干细胞治疗心血管疾病现状及展望.pdfVIP

· 80 · 中国心脏起搏与心电生理杂志2009年第23卷第4期 干细胞治疗心血管疾病现状及展望 曹青 洪葵 [摘要] 心脏仅有有限的 自我再生能力，因此，心肌受损或梗死后的治疗需要外源性的细胞加以修复，目前研究最 多的是干细胞治疗。干细胞按来源不同分为胚胎干细胞和成体干细胞。胚胎干细胞研究由于伦理学上的争议，其 研究受到困扰，成体干细胞移植成为研究热点。研究表明干细胞移植后，心脏的功能有改善，但其具体机制是移植 细胞自身作用，还是细胞旁分泌作用或其他 ，各研究提供的证据不一。移植本身亦带来了许多问题，如移植手段， 移植细胞的纯度 、移植后细胞的协调性 、机体的排斥 、致心律失常作用等，这些都引发了进一步的研究。 [关键词] 心血管病学；干细胞；综述；细胞治疗 DOI：10．3969／j．issn．1007—2659．2010．01．022 中图分类号 R714．252 文献标识码 A 文章编号 1007—2659(2010)O1—0080—03 随着干细胞治疗在各研究领域的日益开展，越来越多的 细胞团或胎儿的生殖嵴，因此胚胎干细胞的分离、纯化都 比 科学家们开始关注干细胞在心血管疾病治疗中的作用。 较容易进行。而成体组织中干细胞的数量很少，就骨髓细胞 来讲 ，大约仅 1／10000是造血干细胞，再加上对很多成体干 1 干细胞 细胞而言，人们尚未找到其特有的细胞表面标志，因此对成 1．1 定义 干细胞是一类具有无限或永生的自我更新能力 体于细胞的分离 、纯化相对困难。 的细胞，能产生出至少一种类型的高度分化的子代细胞。根 1．3 心脏组织中的干细胞 心脏虽有有限的自我再生能 据其分化潜能的宽窄将干细胞分为全能干细胞、多能干细胞 力，但大多数心肌细胞在受损后会被巨噬细胞吞噬而代之以 和单能于细胞 ；或是根据来源不同，将干细胞分为胚胎干细 瘢痕组织，其受损部位周围的心肌收缩功能很差；如心肌梗 胞和成体干细胞 ，后者也被称为组织干细胞。干细胞发育过 死 (简称心梗)或其他长期严重的心肌损伤的患者当中， 程中的中问类型细胞称为祖细胞，祖细胞也具有有限的增殖 65％会在 5年内出现心力衰竭 (简称心衰)；这是由于成体 和分化能力，但没有 自我更新能力，它在经过几轮细胞分裂 心脏缺乏心肌祖细胞而致再生能力差所导致的。受损的心 周期后产生的子代细胞为终末分化细胞。 肌之所以不能通过细胞再生获得修复，其原因是心肌细胞不 1．2 胚胎干细胞与成体干细胞 存在于早期胚胎组织中的 能分裂增殖，心肌中也没有存 留的类似干细胞的多潜能细 胚胎干细胞，具有高度增殖能力和多向分化潜能，但属尚未 胞。然而，Wu等…近几年来研究发现，在人类及小 鼠的心 分化的干细胞。成体干细胞则是存在于各组织器官的未分 脏内存在着数量极少的表达干细胞标志的细胞群 ，这些被表 化细胞，在体内具有终生 自我更新能力和分化潜能。成体干 达的干细胞标志蛋白有Kit、干细胞抗原 1(SCA1)以及多抗 细胞与胚胎干细胞一样，都可在体外进行 自我更新，并在适 药性蛋白1(MDR1)。但也有人认为这群存在于心脏组织中 宜的条件下 ，分化成为具有特殊形态和特定功能的子代细 表达 Kit的细胞是微量残留在组织中的骨髓细胞，不是真正 胞，但二者之间又有着许多不同之处。两者最根本的区别在 的心肌细胞，而是异位的骨髓细胞 。此外，近期研究发现 于它们的来源不同，目前胚胎干细胞多来 自胚胎或流产胎 成人心脏活组织样本中表达Kit的细胞同时也是表达肥大 儿，胚胎尤其是极早期的胚胎，如桑椹胚。胚胎干细胞的研 细胞的标志，而胚胎时期