检验方法验证课件.pptVIP

2004-04-15 * 检验方法验证 检验方法验证的法规要求 新药申报质量标准的必备材料 药典和药品申报要求关注方法本身 GMP更关注验证过程，包括仪器 法规、药典规定了验证的项目而不规定合格标准 变更的再验证：原料药合成方法变更，药品组份变更，分析规程变更 化学分析方法验证的前提条件 仪器已经确认、校正并在有效期内 人员 可靠的对照品 可靠的实验试剂 确认受试溶液的稳定，在规定时间内无降解 仪器确认 计量仪器：温度、质量、容量、分光光度计 分析仪器：色谱系统 计量仪器进行安装确认和校正 分析仪器：IQ，OQ，PQ、预防性维修和再确认 仪器确认 安装确认IQ 验收，登记 安装 操作规程、维护规程、培训 建立使用维修档案 仪器确认 运行确认OQ 分系统试验，空载及用标准样品检查各分系统是否达到预定要求 ? ? ? HPLC系统运行确认试验及限度 各仪器名称 仪器中各组件 功能 试验项目 限度 ? ? 泵 ? 流量控制阀 ? 向系统输出流动相 流速准确度 ? ±5％ ? 流动相比例控制阀 控制各流动相的比例 流动相混合比例的准确度 ± 10％ ? 自动进样器 ? 进样体积控制阀 ? 将定量体积的样品注入色谱柱 精密度 ? RSD应≤1.0% ? ? 柱温箱 ? ? 温度控制器 ? 保持色谱柱的温度 ? 准确度 精密度 ? ≤±3.0℃ 波动应在1.0℃内 ? UV检测器 单色器 从连续光谱中分离出单色光 准确度 ±3nm 光电管 测定样品的吸收度 线性 相关系数不得小于0.999 仪器确认 性能确认（PQ） 考察仪器可靠性、运行参数稳定性及结果重现性 系统适用性试验，与具体分析方法相联系 仪器确认 预防性维修和再确认 定期进行OP的某些关键项目 可和年度校验结合 发现不理想状况即使更换、修理元件 关键部件更换后需进行再确认 分析方法验证 概述 准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围、粗放性和耐用性 引用法定方法：系统适用性试验 已在其他实验室验证过的方法：同批对照（t检验计算显著性差异） 其他 分析方法验证 ? 验证项目 类型 类型I ? 类型II 类型III ? 类型IV ? 定量测定 限度试验 准确度 要求 要求 * * － 精密度 要求 要求 - 要求 － 专属性 要求 要求 要求 * 要求 检测限 － － 要求 * － 定量限 － 要求 － * － 线性 要求 要求 － * － 范围 要求 要求 * * － “－”表示不作要求；“*”表示需根据实验特性决定是否作要求。 类型I：指用于测定原料药中主要成分或制剂中活性组分（包括防腐剂）的定量分析方法； 类型II：指用于测定原料药中杂质或制剂中降解产物的分析方法，包括定量分析和限度试验； 类型III：指用于测定性能特性（如溶解度、溶出度）的分析方法； 类型IV：鉴别试验。 分析方法验证 准确度是指用该方法测定的结果与真实值接近的程度，一般用回收率表示 取范围内的三个浓度，每个浓度各测定三次 结果评价：与已知含量样品或经验证的方法结果对照 精密度指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度 重复性 ICH要求进行3个浓度各3次或100%浓度6次 分析方法验证 精密度指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度 重复性与中间精密度 重复性 ICH要求进行3个浓度各3次或100%浓度6次 自样品制备开始 分析方法验证 专属性：抗干扰的能力 重复性与中间精密度 重复性 ICH要求进行3个浓度各3次或100%浓度6次 自样品制备开始 分析方法验证 范围，指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间 含量测定，80％～120％； 杂质测定，50％～120％； 含量均匀度，测试浓度的70％～130％，根据某些剂型的特点（如气雾剂），此范围可适当放宽； 溶出度，标准规定范围的±20％ 百分归一化法测含量与杂质，则线性范围应为杂质规定限度的－20％至含量限度的＋20％。 分析方法验证 耐用性，指测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。 典型的变动因素 被测溶液的稳定性， 样品制备方法， 流动相的组成和pH值 不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱、柱温、流速、进样器和检测器的温度等。 分析方法验证步骤 验证方案的制订 待验证的方法，项目，合格标准 验证的实施 由指定人员实施 确定相关仪器、试剂、参照品 收集完整的验证过程记录和原始图谱 复核 验证报告 评价该方法是否通过验证 微生物检验方法验证 验证的