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第 33 卷 第 3 期 北 京 化 工 大 学 学 报 Vol. 33 , No. 3 2006 年 JOURNAL OF BEIJ IN G UN IV ERSIT Y OF CHEMICAL TECHNOLO GY 2006 反应结晶法制备微粉化萘普生的研究 1 2 1 杨 　芳 　沈志刚 　陈建峰 ( 1 北京化工大学纳米材料先进制备技术与应用科学教育部重点实验室 , 北京 　100029 ; 2 新加坡纳米材料科技有限公司 , 新加坡 　139944) 摘 　要 : 采用反应结晶法对萘普生进行微粉化实验研究 。系统考察了温度 、搅拌速度 、盐酸滴加速度 、药物浓度和 酸溶液体积用量对反应结晶颗粒的形貌和粒度的影响 。实验结果表明 ,在温度 15 ℃、搅拌速度 1500 r/ min 、盐酸溶 液滴加速度 0 5 mL/ min 、药物浓度 0 02 mol/ L 、盐酸溶液体积 10 mL 的条件下 ,可制得微粉化六边形片状萘普生药 物颗粒 ,且产物的粒度和形貌可控 。产品的 XRD 、IR 分析表明 ,结晶过程对产物的晶形与化学性质均不产生影响 。 关键词 : 萘普生 ; 重结晶; 微粉化 中图分类号 : TQ4651 　　萘普生是应用广泛 、市场销售前景广阔的芳基 氢氧化钠 ,分析纯 , 北京世纪红星化工责任有限公 丙酸类消炎镇痛药之一 。萘普生溶于乙醇 、氯仿 、乙 司 ;盐酸 ,分析纯 ,北京化工厂 。 醚 ,在水中几乎不溶 , 由于分子结构中羧基的存在 , 791 型磁力加热搅拌器 ,江苏省金坛市荣华仪 使其呈弱酸性[1 ] 。根据萘普生的溶解性质 ,其微粉 器制造有限公司 ;DC1006 低温恒温槽 ,宁波天恒仪 化可以采用溶剂反溶剂法或酸碱反应结晶法 。由于 器厂 ;BM6 双 目生物显微镜 , 上海光学仪器六厂 ; ( ) 溶剂反溶剂法需要用到大量有机溶剂 , 易对药物造 S250M K3 型扫描电镜 英国剑桥 ; V ECTOR22 型 成污染 ,因此考虑采用酸碱反应结晶的方法制备微 傅立叶变换红外光谱仪 ; XRD6000 型 X 射线衍射 粉化萘普生颗粒 。芳基丙酸类药物的微粉化过程一 仪 。 般是通过加入各种表面活性剂来控制结晶颗粒的粒 12 　实验方法 [23 ] 径或形貌 ,产物粒径在 10～100 μ 取适量萘普生原料药溶于 004 mol/ L 的NaOH m 。表面活性 剂的存在提高了微粉化的成本 ,残留在结晶产物中 溶液中 ,在搅拌的条件下将 008 mol/ L HCl 滴加至 的表面活性剂不易除去 ,进而可能影响药物的纯度 上述药物溶液中 ,直至药物结晶析出。依次改变实 和应用 ;对于消炎镇痛药物来说降低粒度有利于减 验过程中的温度 、搅拌速度 、盐酸滴加速度 、药物浓 短起效时间、提高溶出速率和生物利用度 。无表面 度和盐酸溶液体积 。通过红外光谱和 X 射线衍射 活性剂条件下反应结晶法制备微粉化萘普生的研究 对所得产品进行定性分析 ;通过扫描电镜观察结晶 在国内外尚无相关报道 。本文采用反应结晶法在无