骨髓间充质干细胞与乙肝病毒的相互作用.pdfVIP

·60· 实用器官移植电子杂志  2014年第2卷第1期  Prac J Organ Transplant（Electronic Version）， January 2014，Vol.2，No.1 ·综述· 骨髓间充质干细胞与乙肝病毒的相互作用 曹毅，宋红丽（1.天津医科大学一中心临床学院，天津300192 ；2. 天津市第一中心医 院器官移植中心，天津300192） 骨髓间充质干细胞 （bone marrow mesenchymal 用外源性的BM MSCs 移植来达到帮助损伤组织或 stem cells ， BM MSCs ）作为一种易分离、纯化、体 细胞修复与再生的目的。本文围绕BM MSCs 的特 外扩增、多能分化的干细胞，在细胞因子的帮助 性、它与HBV 的相互作用，其移植入体内的影响 下可以增殖、迁移，分化成肝细胞并具有其功能， 的国内外最新研究进展进行综述。 同时拥有弱的免疫原性。乙型肝炎病毒 （hepatitis 1 BM MSCs 的特性、来源、体外培养与应用 B virus ， HBV ）可以感染BM MSCs 并在其内表达， 1.1 BM MSCs 的发现、特性及应用 导致其增殖匮乏，但不会影响它的免疫表型、向 1867年，Cohnheim 在研究伤口愈合时，首次 肝细胞分化并具有肝细胞样作用的能力。同时BM 提出骨髓中存在非造血干细胞，指出成纤维母细胞 ［1 ］ MSCs 可以通过消除在其细胞内的HBV 而抵制其长 可能来源于骨髓。1976年，Friedenstein 等 从骨 期感染机体。所以研究者们考虑使用BM MSCs 移 髓细胞中培养出这种纤维原细胞，并证实其易贴壁、 植疗法来治疗乙型肝炎晚期肝硬化、肝癌的患者， 在体外大量扩增、呈集落样生长，并具有定向分化 ［2 ］ ［3 ］ 有效减轻排斥反应，为今后的临床应用提供更合适 的特点。1997年Prockop 、1999年Pittenger 等 的方法。 先后分别证明了这种纤维原黏附细胞中包含间充质 BM MSCs 是属于中胚层的一类多能干细胞， 干细胞，具有分化为多种间质组织 （如骨、软骨、 具有易分离、纯化、体外扩增，自我更新及多向分 脂肪和平滑肌）的能力。鉴于这些特点，人们把这 化能力强、免疫原性弱、移植后很少发生免疫排斥 群细胞命名为BM MSCs。 反应和不涉及伦理问题等特点，在细胞治疗和组织 BM MSCs 是一种具有特征性形态、表型及功能 器官重建方面的研究中具有广泛的应用前景。病毒 性质的细胞，它能够强表达CD13、CD29、CD44、 性肝炎是一种严重威胁人类健康的常见病，特别是 CD105，弱表达 CD106，不表达 CD14、CD34、 ［3 ］ HBV 所引起的乙型肝炎。全球约有3亿以上慢性 CD11a、CD31、CD45 及人类白细胞抗原 （HLA ） ［4 ］ 病毒性肝炎及其病毒携带者，而我国约有 1.2亿慢 Ⅰ抗原和HLA Ⅱ抗原 ，不表达或低表达移植免疫 性病毒性肝炎感染者。目前原位肝移植是治疗各种 排斥相关