新型基质金属蛋白酶抑制剂MMI-166对裸鼠胰腺癌移植瘤作用的研究.pdfVIP

· · 859 堂堡壁妲丛型苤查!!!!至!!旦箜!!鲞箜!!塑竖堕!』蔓!塑!!堕!也望塾堡!堕型!翌!!!!!!；!y!!：!!!堕!：!! 实验研究 66 新型基质金属蛋白酶抑制剂MMI一1 对裸鼠胰腺癌移植瘤作用的研究 徐怀勇 巩本刚 高崇崇 李梦宇 吴俊本 相亭海 成丕光 【摘要】 目的观察新型选择性基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂MMI一166对裸鼠人胰腺癌细胞 SWl990移植瘤生长及瘤内MMP一2、MMP9蛋白表达和细胞凋亡的影响。方法 应用人胰腺癌细 胞株SWl990建立裸鼠胰腺癌皮下移植瘤模型。裸鼠随机分为对照组和实验组。对照组口服生理盐 水，实验组口服MMI一166(200 mg·kg_1·d_1)。游标卡尺测量肿瘤的长、短径，比较两组间肿瘤体 积、抑瘤率。采用免疫组织化学测定肿瘤组织内MMP一2、MMP一9蛋白的表达。利用脱氧核苷酸末端 转移酶介导缺口末端标记法(TuNEL法)检测细胞凋亡指数(AI)。结果研究结束后，实验组移植 组瘤体重(1．42±0．15)g，低于对照组的瘤体重[(2．17±o．20)g]；实验组抑瘤率为34．47％。实验组 内蛋白MMP2和MMP一9的表达分别为(2．80±1．10)、(2．60土1．52)。与对照组相比显著降低；细胞 MMI一166可 凋亡指数在实验组为(75．60±9．71)％，显著高于对照组的(17．40±10．14)％。结论 抑制胰腺癌肿瘤的生长并诱导细胞凋亡，其机制可能与抑制MMP-2、MMP-9蛋白表达有关。 【关键词】胰腺肿瘤； 蛋白酶抑制药； 基质金属蛋白酶； 细胞凋亡 Effectsofanewmatrix nudemouse ofhuman metaUoproteinaseinhibitor，MMl-166，inxenografts pan- creaticcancerXUHuai Chong—chong，LjMeng—yu，wUJun—ben， yong’，GONGBen—gang，GA0 XIANG Pi Clinical BinzhouMedical Ting—hai，CHENGguang．’AffiliatedCollegeof College， Binzhou256600，P．R．China author：GONG CorrPspo竹di，29 Ben—gang，Email：s矗PngZiziy“nn@163．corn To oftheMMI一166onthe ofMMP一2。MMP一9and [Abstract]Objectiveinvestigate expression thecell ofnudemouse ofSWl990human cancercells．MethodsEs— apoptosis xenografts pancreatic tablishmentofcontroland human cancer experimental pancreaticxenograft groups，randomly，the modelofSWl990wasconstructed．Thecontr01 wastreatedwithnormalsaline，and group