紫杉醇-SIBS体外药物释放动力学研究.pdfVIP

弹性体，2013—02—25，23(1)：13～17 研究·开发 CHINAELASTOMERICS 紫杉醇．SIBS体外药物释放动力学研究* 任苹1’2，伍一波2，郭文莉孙’，李树新2，陈颖1’2 (1．北京化工大学材料科学与工程学院，北京100029；2．北京石油化工学院材料科学与工程系，北京102617) 摘要：采用聚(苯乙烯杏异丁烯匆一苯乙烯)三嵌段共聚物(sIBS)作为紫杉醇药物载体，研究了紫 杉醇释放动力学行为。对紫杉醇一SIBS载药共聚物进行了差示量热扫描仪分析(DSC)和原子力显微镜 (AFM)的表征；研究了不同苯乙烯(St)含量的紫杉醇一SIBS载药共聚物在pH=7．4磷酸缓冲液(PKS) (37℃)中的动力学。结果表明紫杉醇一SIBS载药共聚物随着St含量的增加，紫衫醇的释放率较低，且其 释药率在8d以后趋于平稳；在体外释药过程中随着磷酸缓冲液的置换量越大，紫杉醇的释放率越高。 关键词：紫杉醇；SIBS,体外释药动力学；磷酸缓冲液 中图分类号：TQ336．6文献标识码：A 文章编号：1005—3174(2013)01—0013—05 近年来，冠状动脉内支架植入术在国内外已 为[1引。聚(苯乙烯一6-异丁烯6一苯乙烯)三嵌段共 被广泛应用，其术后再狭窄问题也越来越受到人 聚物(SILKS)能用于心脏支架涂层的关键因素是 们的重视。血管支架内再狭窄是制约血管支架应 其具有生物稳定性、血管相容性以及很好的弹性。 用的最主要原因之一，它是指在支架植入处的病 支架扩张后，不影响了高分子涂层与金属支架的 患部位由于平滑肌迁移或血栓形成而支架内部的 Sci— 附着力，保持涂层完整。2003年开始Boston 管腔再次发生狭窄。为了解决这一问题，药物洗 脱支架成为研究热点11]。因此药物洗脱支架近年 体临床实验，在临床实验中发现，6个月时定量冠 来发展迅速，这是能有效防止再狭窄的新型支 状动脉造影显示再狭窄几率为o％，后期管径丢 架[2~5]。药物洗脱支架在病变局部释放药物，不失为0．36mm，无边缘效应。其有效性和安全性 引起全身的药物毒性反应，所以药物洗脱支架上 结果令人满意。因此SIBS是一种较好的支架涂 的药物选择是至关重要的。抗再狭窄药物的选择 层材料，研究SIBS载药释放行为具有重大意义， 是研究药物洗释支架涂层材料的关键之一。药物 而在国内SIBS与紫杉醇的药物释放行为研究鲜 支架的涂层药物主要分为三类抗炎、抗血栓形成、 见报道。 抗增殖等药物。紫杉醇(见图1)属于抗增殖药 物，它是一种高效细胞毒素，在临床用来治疗卵巢 癌和黑素瘤等肿瘤的药物。在适当剂量也可抑制 平滑肌细胞增生和迁移，能抑制再狭窄形成中的 许多炎症和增生过程[6~9]。 支架表面携带的药物只有少部分药物可以直 接涂覆在支架表面上，所以对支架上的药物来说 图1紫杉醇的化学结构 需要高分子涂层作为药物释放的载体，高分子涂 因此本文介绍了SIBS三嵌段共聚物和载药 层作为药物释放的载体决定了药物释放的行 共聚物的制备，采用差式量热扫描分析仪(DSC) 和原子力显微镜(AFM)对载药共聚物的结构进 收稿日期：2012—09—27 作者简介：任苹(1981一)，女，重庆永川人，在读博士，主行了表征，采用紫外一可见分光光度计对紫杉醇一 要从事生物医用材料和热塑性弹性体的研究工作。 *基金项目：北京市优秀人才培养资助基金(Z2011—38) **通讯联系人 药物释放的规律进行了研究。 万方