镇痛药Analgesics.pptVIP

关于疼痛 疼痛是一种令人不愉快的主观感觉和情感上的体验，是机体受到伤害性刺激后产生的一种保护性反应。 分类：锐痛（sharp）和钝痛（dull） 病理生理意义：疼痛对机体具有保护作用，但剧烈疼痛也可带给病人极大痛苦，且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克 临床意义：疼痛的部位和性质具有诊断意义 止痛药物的选择 脏器平滑肌绞痛－抗胆碱药 血管痉挛引起的心绞痛－扩张血管药 炎症发烧慢性钝痛－非甾体类抗炎药 剧烈难忍疼痛则用强镇痛药－麻醉性镇痛药（多数易成瘾，作为麻醉品管理） 卡马西平(carbamazepine)，治疗三叉神经痛 麦角胺(ergotamine)治疗偏头痛 镇痛药(analgesics) 是主要作用于CNS，在不影响意识的情况下，选择性地消除或缓解痛觉及其伴有的不愉快情绪反应（如恐惧、紧张、焦虑、不安等）的药物，在镇痛时其它感觉不受影响。 阿片生物碱类（吗啡） 人工合成镇痛药（杜冷丁等） 具有镇痛作用的其他药 阿片受体密度较高的部位及其作用： 1）脑室及导水管周围灰质。 与镇痛有关。 2）边缘系统、蓝斑核：与精神情绪有关。 消除疼痛所致的情绪变化、与欣快症状有关。 3）延髓孤束核，极后区：与咳嗽反射、恶心、 呕吐等有关。 与其对咳嗽反射，心血管、胃肠的影响有关。 4）脊髓感觉神经末梢：痛觉传入 抑制痛觉传入，镇痛。 4，其它中枢作用： 1）缩瞳：兴奋中脑动眼神经缩瞳核，瞳孔缩小。针尖样瞳孔吗啡中毒指征之一。 2）兴奋催吐化学感受区，引起恶心呕吐。 3）兴奋脊髓：中毒时引起惊厥，且不宜用有脊髓兴奋作用的呼吸兴奋药解救。 4）促进抗利尿激素的释放。 长期使用morphine等阿片类镇痛药物易产生耐受性和依赖性。 前者表现为morphine使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。后者表现为躯体依赖性（physical dependence），停药后出现戒断症状（withdrawal syndrome），甚至意识丧失，有明显强迫性觅药行为，即出现成瘾性。 【不良反应】 【禁忌证】 Morphine能通过胎盘进入胎儿体内以及对抗缩宫素（oxytocin）对子宫的兴奋作用而延长产程，故禁用于分娩止痛； morphine可经乳汁分泌，也禁用于哺乳妇女止痛； 由于morphine抑制呼吸、抑制咳嗽反射以及释放组胺可致支气管收缩，故禁用于支气管哮喘及肺心病患者； 颅脑损伤所致颅内压增高的患者、肝功能严重减退患者及新生儿和婴儿禁用。 【药物相互作用】 镇静催眠药、三环类抗抑郁药、AChE抑制药neostigmine、乙醇等可增强morphine的中枢抑制效应，延长其作用时间； 吩噻嗪类药物如chlorpromazine可增强morphine的镇静、镇痛及心血管作用； 氢氯噻嗪类利尿药可加重该药所致的直立性低血压； 可待因 Codeine 因脂溶性高于morphine，故更易进入中枢。 经肝脏代谢，约10%脱甲基形成morphine而发挥镇痛作用。其镇痛作用约为morphine的1/10?1/12，但镇咳作用为morphine的1/4，可能是因为codeine能与其他涉及咳嗽反射的受体结合。 本药t1/2 为2?4 h。 Codeine的药理作用与morphine相似，但作用较morphine弱，对呼吸中枢抑制也较轻，无明显的镇静作用。临床上用于中等程度疼痛的止痛和剧烈干咳。无明显便秘、尿潴留及直立性低血压等不良反应，欣快感及成瘾性的发生率也低于morphine。 Codeine 第二节 人工合成的阿片类镇痛药 长期以来人们一直寻找安全有效、成瘾性较低的镇痛药，于是出现了如pethidine、fentanyl、methadone、pentazocine等人工合成的morphine代用品。 哌替啶 Pethidine Pethidine（又名度冷丁，dolantin）1973年，在人工合成阿托品样类似物时发现Pethidine具有morphine样作用。 【药理作用】 本药的药理作用与morphine基本类似。主要激动阿片μ受体而发挥镇痛、镇静、欣快、抑制呼吸、扩张血管和抑制免疫作用，但其效价强度仅为morphine的1/7?1/10。 【体内过程】 本药生物利用度为40%?60%。皮下或肌内注射吸收更快。血浆蛋白结合率为60%，t1/2为3 h。主要经肝脏代谢成哌替啶酸和去甲哌替啶。后者t1/2为 15?20 h，有较强的中枢兴奋作用。 【临床应用】 1.镇痛 可代替morphine用于各种剧痛。