DNA甲基化——肿瘤产生的一种表观遗传学机制.pdfVIP

维普资讯 遗 传 HEREDITAS(Beijing)28(7)：880~885，2006 专 论 与 综 述 DNA甲基化 肿瘤产生的一种表观遗传学机制 张丽丽，吴建新 (首都儿科研究所 ，北京 100020) 摘 要 ：在人类基 因组 中，DNA甲基化是一种表观遗传修饰 ，它与肿瘤 的发生关系密切 。抑癌基因和 DNA修复基 因的高 甲基化、重复序列 DNA的低 甲基化、某些基 因的印记丢失与多种肿瘤 的发生有关 。 目前研究发现 ，基因组中 DNA甲基化的水平不仅受 DNA 甲基化转移酶(DNMT)的影响，还与组蛋 白甲基化、饮食与环境、RNA干扰等多种 因 素有关。DNA甲基化在基因转录过程中扮有重要角色，并与组蛋白修饰、染色质构型重塑共同参与转录调控。 关键词 ：DNA甲基化 ；肿瘤 ；抑癌基 因；转录调控 中图分类号 ：R730．231 文献标识码 ：A 文章编号 ：0253—9772(2006)07—0880—06 DNA Methylation：AnEpigeneticMechanism forTumorigenesis ZHANG Li—Li，Wu Jian—Xin (CapitalInstituteofPediatrics，8eⅡ几『g100020，Chino) Abstract：DNA methylationisakindofepigeneticmodificationinhumangenome．Bothhypermethylationoftumorsup- pressorgene orDNA repairgene and hypomethylationofrepetitiousDNA arecloselyrelated to differentkindsof tumors Lossofimprintingcanalsocausetumorigenesis．TherecentstudyconfirmedthatthelevelofDNAmethylation ingenomewasnotonlyaffectedbyDNAmethyltransferase(DNMT)，butalsobyotherfactors，suchashistonemodifi- cation，dietandenvironmentandRNAinterference，etc．DNAmethylationhasanimportantroleintranscriptionalregu- lation，togetheringwithhistonemodificationandchromatinremodeling． Keywords：DNA methylation；tumor tumorsuppressorgene；transcriptionalregulation DNA甲基化是一种表观遗传 (epigenetic)修饰， 甲基化状态 ，基因能正常表达 ，当其发生 甲基化时， 在 DNA甲基转移酶催化下，利用 S一腺苷甲硫氨酸提 影响基因转录调控 ，使基 因表达发生沉寂。与 CpG 供的甲基 ，将胞嘧啶的第 5位碳原子甲基化 ，从而使 岛相反的是 ，基因组中散在分布的CpG二核苷酸通 胞嘧啶转化为 5一甲基胞 嘧啶。在哺乳动物基因组 常处于甲基化状态。DNA甲基化在维持染色体结 中，DNA甲基化的主要位点是 CpG二核苷酸，它在 构、X染色体失活、基因印记和肿瘤的发生中起重要 基因组中呈不均匀分布。在某些区域 CpG序列 的