盐酸吡格列酮四种晶型的大鼠体内药动学研究.pdfVIP

ChinaPharmacist No．8 中国药师 2014年第17卷第8期 2014，V01．17 ·研究论文· 盐酸吡格列酮四种晶型的大鼠体内药动学研究 吴媛媛1 靳桂民2 杜冠华2 吕扬2 戴贵东1 (1．宁夏医科大学银川750001；2．北京协和医学院中国医学科 学院药物研究所) 摘要 目的：通过研究盐酸吡格列酮四种晶型在SD大鼠体内药动学和生物利用度，评价其优势药用晶型，为药物晶型物质 状态对临床用药影响提供科学依据。方法：SD大鼠灌胃给予不同晶型盐酸吡格列酮固体原料药，采用高效液相色谱法测定 盐酸吡格列酮血药浓度，非房室模型计算其大鼠体内药动学参数并在不同晶型之问进行比对。结果：大鼠经口给予盐酸吡格 ANO— VA统计学分析，大鼠口服不同晶型盐酸吡格列酮后，c～存在差异，晶Ⅲ型c～与晶Ⅱ型和晶Ⅳ型相比具有明显优势(P 0．05)，其AUC。。也明显优于晶Ⅱ型(P0．05)，血药浓度维持时间更长，其可能为优势药用晶型。 关键词 盐酸吡格列酮；多晶型；药动学；高效液相色谱法 中图分类号：R969．1文献标识码：A 文章编号：1008-049X(2014)08．1253-05 onPharmacokineticsofFour FormsofPioditazone inRats Study Crystal Hydrochloride Wu Medical Yuanyuanl，JiGuimin2，DuGoanhua2，bYan92，DaiGuidon91(1。NingxiaUniversity，Yinehuan750001，China；2．In· stituteofMateria ofMedical UnionMedical Medica，Chinese Academy SciencesPekingCollege) ABSTRACT the offour formsof in Objective：Tostudy crystal pharmacokinetics pioditazonehydrochloride 36ratsweredividedinto4 withoraladministrationoffourdifferentformsof con· groups crystal pioditazone hydrochloride．n6plasma centrationsweredeterminedHPLC．The were a oral calculated．Results：Afterdose，the by pharmacokineticparameters single peak with form 1V plasmaconcentration(C～)ofpioditazonehydrochloridecrystal I，Ⅱ，Ⅲand 7．169)，(45．064±7．842)and(21．767±7．439)mg·L一1；thepeak areaunder 4- ±0．876