瑞舒伐他汀干预野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的实验研究.pdfVIP

生堡!坚查簧瘟盘壶!Q!!笙!月筮22鲞筮!翅g蝤!』垦趔丛，!地!垫!!：!堂：22№：i ·247· ．基础研究． 瑞舒伐他汀干预野百合碱诱导大鼠肺动脉 高压的实验研究 李小林关瑞锦许庆华吴志勇 【摘要】 目的探讨他汀类药物改善内皮细胞功能、抗增殖等降脂外作用在防治肺动脉高压中 的作用及可能机制。方法雄性sD大鼠，体重(255．7±12．5)g，皮下注射野百合碱诱导大鼠形成肺 动脉高压，肺动脉高压形成前后分别接受瑞舒伐他汀预防和治疗。预防实验：32只SD大鼠随机分为4 组，分别为瑞舒伐他汀低剂量(2nlg·ks～·d“)预防组(n=8)、瑞舒伐他汀高剂量(10mg·ks～· d‘1)预防组(／／,=8)、肺动脉高压4周组(n=8)和正常对照4周组(n=8)，野百合碱注射当日起预防 组每日予瑞舒伐他汀灌胃至第4周末，正常对照组、肺动脉高压4周组仅予生理盐水灌胃。治疗实 验：52只sD大鼠随机分为4组，分别为瑞舒伐他汀低剂量(2mg·kg～·d。)治疗组(，l=12)、瑞舒 伐他汀高剂量(10Illg·kg～·d“)治疗组(n=12)、肺动脉高压8周组(／1,=20)和正常对照8周组 (n=8)，野百合碱注射4周后治疗组每日予瑞舒伐他汀灌胃至第8周末，正常对照组、肺动脉高压8 周组仅予生理盐水灌胃。比较各组生存率、平均肺动脉压(mPAP)、肺小动脉管壁厚度、右心室肥厚 程度，比较肺小动脉增殖细胞核抗原(PCNA)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达水平，比较肺组 织Rho激酶1(ROCK．1)、eNOSmRNA表达水平。结果预防实验大鼠均存活，肺动脉高压形成之后 瑞舒伐他汀治疗能改善生存率(瑞舒伐他汀低剂量治疗组、瑞舒伐他汀高剂量治疗组与肺动脉高压8 周组比较为58％、75％比30％，P均O．05)；肺动脉高压形成之前和之后瑞舒伐他汀预防和治疗均 能降低mPAP[预防实验：瑞舒伐他汀低剂量预防组、瑞舒伐他汀高剂量预防组与肺动脉高压4周组 比较为(27．53±3．43)InlnHg(1蚴Hg=0．133kPa)、(25．72±L76)miraHg比(36．05±2．45) mill Hg，P均O．Ol；治疗实验：瑞舒伐他汀低剂量治疗组、瑞舒伐他汀高剂量治疗组与肺动脉高压8 周组比较为(30．39±3．17)lnIn Hg、(27．59±1．99)n蚰Hg比(40．68±1．39)millHg，P均0．01]，减 轻肺小动脉管壁增厚、右心室肥厚程度(P均0．01)，下调肺小动脉平滑肌细胞PCNA表达(P均 0．01)，上调内皮细胞eNOS表达(P均O．05)，抑制ROCK-I基因表达(P均0．05)，有一定的剂量 依赖性(P均O．05)。结论瑞舒伐他汀防治肺动脉高压可能是通过抑制ROCK—l基因表达，抑制 肺动脉平滑肌增殖和恢复内皮细胞功能等机制来实现的。 【关键词】高血压，肺性；降血脂药 EffectsofrosuvastatlnOilmon眦rotaline-induced inratsLIXiao- pulmonaryarteryhypertension Clinical ‰+，GUANRui-jin，XUQing-hua，WUZhi-yong．‘ProvincialCollegeof脚Medical 350001，China University，Fuzhou author：GUAN Corresponding Rui-j饥。Ema／／：班anru／]／n@mena正。帆cn To theeffectsof 【AbstraIct】Objectiveinvestigate rosuvastafinonmonocrotaline(MCT)-induced inrats．Methods arterial a Pulmonary Waft,induced pulmonaryarteryhyperten