去氢表雄酮的生物转化、衍生物合成及细胞毒活性研究.pdfVIP

2013年 1月 郑州大学学报(工学版) Jan． 2013 of V01．34No．1 第34卷第1期 Journal University(EngineeringScience) Zhengzhou 文章编号：1671—6833(2013)01—0062—04 去氢表雄酮的生物转化、衍生物合成及细胞毒活性研究 单丽红1一，乔 星1’2，李 央1”，张璐珈1”，焦 凯1”，刘宏民1’2 (1．郑州大学药学院，河南郑州450001；2．郑州大学新药研发中心，河南郑州450001) 摘 要：去氢表雄酮是一种重要的生物活性物质，也是甾体药物的重要中间体．研究了卷枝毛霉对去氢 表雄酮的生物转化，从其发酵液中分离得到两种产物，70【一和7B．羟基去氢表雄酮．并利用Claison—Schim- idt缩合反应制备了7o【．羟基去氢表雄酮的16一苯亚甲基衍生物，活性测试表明，在16位引入带有不同取 代基的苯亚甲基结构可增强此类化合物的细胞毒活性． 关键词：去氢表雄酮；卷枝毛霉；7一羟基化；16一苯亚甲基衍生物；细胞毒活性 中图分类号：R914．5 文献标志码：A doi：10．3969／j．issn．1671—6833．2013．01．015 0引言 1 实验部分 甾体化合物广泛分布于自然界及生物体内， 1．1 主要试剂与仪器 是一类重要的生物活性分子，被誉为药学领域的 试剂：去氢表雄酮(99％，汉江振华生物科技 “Golden 有限公司)；葡萄糖(分析纯，汕头市西陇化工 Egg”…．近年来，去氢表雄酮(Dihydroe- 厂)，蛋白胨和酵母膏(生化试剂，北京奥博星生 piandrostrone，DHEA)及其在肝脏中的主要代谢 产物7一羟基DHEA表现出非常好的生物活性，物技术责任有限公司)；磷酸二氢钾(分析纯，汕 International 头金沙化工厂)；琼脂(Slandand 如提高试验动物的免疫能力。2。o，阻止体外神经 Inc)；薄层层析和柱层析硅胶(化学纯，青岛海浪 元缺氧细胞死亡¨]，并且对治疗阿尔茨海默病和 硅胶干燥剂厂)，所用工业溶剂均经重蒸．仪器： 降低体重也有一定作用。．这些重要的研究成果 引起了众多学者对甾体7．羟基衍生物的研究 DPX 型红外分光光度计(KBr压片)；瑞士Bruker 兴趣． 一400型超导核磁共振仪；HZQ—Q全温振荡器； 虽然甾体7位的羟基化用化学方法相对其它 HVE一50高压蒸汽灭菌锅．菌种：卷枝毛霉(Mu- 位置比较容易进行，但是这些方法路线长，所用试 cotcircinelloides lusitanicus，自筛)，由中国微生物 剂昂贵或有毒，不利于进行大规模生产．利用微生 菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏