临床前期阿尔茨海默症的早期诊断与干预.pdfVIP

·述评· 临床前期阿尔茨海默症的早期诊断与干预 孙洋 童亚伟 崔德华 肖卫忠 樊东升 Disease，AD)为主的老年认知障碍 【摘要】 随着人1：7老龄化的加剧，以阿尔茨海默病(Alzheimer 问题日趋严重。作为一种多因素、多阶段并有伴随疾病的临床综合征，老年认知障碍在临床症状出现后 将进展成不可逆性痴呆。因此，在无症状性临床前期AD症(PCAD)阶段进行早期诊断与干预成为了 国内外研究的热点。现对PCAD的危险因素和针对其诊断干预的探索性研究进行综述，试图寻找在早 期病理进程中新的可用于临床早期诊断的生物标记物及早期干预的药物靶点。 【关键词】认知障碍； 临床前期阿尔茨海默症(PCAD)；危险因素； 生物标记物； 药物干预 doi：10．3969／j．issn．1009-6574．2014．03．001 De- andinterventionof AlzheimerdiseaseSUN Ya—wei，CUI Earlydiagnosis preclinical Yang，TONG Institute hua，eta1． Research 100091，China Neurology ofPekingUniversity，Beijing Alzheimer Riskfactors； Disease(PCAD)； [Keywords]Cognitivedysfunction；Preclinical intervention Biomarkers；Drug Disease，AD)又称老找药物靶点。 阿尔茨海默病(Alzheimer 年性痴呆，是一种以记忆障碍为核一fi,的慢性、进行性 我国现有约1．7亿老龄人口，超过总人口的 老年疾病，主要神经病理特征为老年斑、神经纤维缠 10％，到2050年这一比例将增至25％，是世界上老 结和神经元丢失。AD相关基因突变所致的家族遗 年人口最多的国家[I]。在2010年之前我国已进入 传性AD很少，大多数患者为散发性。老年人随着 深度老龄化社会，与之伴随的脑衰老相关疾病急剧 年龄的增加，AD发病率升高，在85岁及以上的老人 中患病率约50％[1]。然而目前AD的发病机制还存ative Cognitive 在争议，其临床症状出现后的不可逆病变使得现有 老年免疫力低下、老年各种代谢障碍及氧化应激所 的诊断治疗手段乏力。鉴于在临床诊断为痴呆之前 引起的老年认知障碍严重影响老年人的生命健康及 的5～10年AD的病理进程就已经开始口]，AD的研 生活精神质量[5]，但尚无特效根治药物，已成为中国 究重点逐渐从痴呆阶段转移到痴呆前阶段，即无症 亟待解决的重大社会问题，党的十八大为此做出“积 Alzheimer 状性临床前期阿尔茨海默症(Preclinical 极应对人口老龄化”的重要战略部署。 Disease，PCAD)和轻度认知障碍(MildCognitionAD的确诊只能通过临床可观察的痴呆症状伴 Impairment，MCI)期，而该时段成为了早期诊断干预 随尸检的两个神经病理指标：老年斑和神经纤维缠 的关键时间窗。笔者与北京市老年医院合作调研关 结，以及其他指标。PCAD定义为能够在患者的脑 于“高龄化社会与老年医疗健康体系战略”[3]，强调 和血液、脑脊液等检测到AD特定的生物标记