硼替佐米对伊马替尼耐药细胞系K562-G01药物敏感性的影响.pdfVIP

·392- 生坐堑退堂苤查垫!!生鱼旦筮丝鲞筮鱼期￡!也』丛!型!!：』!塑垫!!：!!!：丝：丛!：垒 ·论著- 硼替佐米对伊马替尼耐药细胞系 K562／G01药物敏感性的影响 周英 马梁明 李晓宇 张华屏王涛牛燕燕任瑞瑞 【摘要】 目的探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米对伊马替尼耐药细胞系(K562／G01)药物敏感性 的影响及作用机制。方法采用MTT法观察伊马替尼单用与联用硼替佐米对K562／GOI细胞增殖的 影响。流式细胞技术检测细胞周期的变化。实时荧光定量PCR检测COX-2、多药耐药(mdrl)基冈的 表达。结果联合lO、20nmoL／L硼替佐米能明显增强K562／G01细胞的伊马替尼药物敏感性，逆转倍 数分别为1．83、2．72倍，进一步计算表明两药联合具有协同作用。流式细胞技术检测显示硼替佐米作 用后细胞周期向G：／M期转化。实时荧光定量PCR检测显示K562／G01细胞高表达的COX-2和mdrl 基因，硼替佐米作用后均表达下调。结论硼替佐米能增强K562／GOI细胞对伊马替尼的敏感性，其 机制町能与细胞周期的G：／M期阻滞，抑制COX-2和mdrl的表达有关。 【关键词】硼替佐米；K562／G01细胞；抗药性；环氧化酶-2；基因，mdrl resistantK562／G01 zHoU Effectofbortezomibonthe oftmatinib cells Y诹’．MA drugsensitivity Tao，NlU Liang·mtng‘，LIXiao—yu。zHA～GHua-ping。WANGYan-yan，RENRui·rui．‘DepartmentofHe— Second ShanxiMedical matology．theHospitalof University，Taiyuan03000，．China author：MA CorrespondingLmng—ruing，Email：maliangming@medmail．corn．ca of To theeffect the ofimatinib— 【Abstract】Objectiveexplore bortezomib(BOR)ondrugsensitivity resistantchronic leukemiacelllineK562／GOlcellanditsmechanism．Methodswas myeloid M33assay usedtodetecttheinhibitioneffectofcell tocell realtime．PCRtotheex． growth．floweytometrycycle．and ofCOX-2andmdrlmRNA．ResultsCombinationof10and20nmoL／LBORwithimatinibcould pression of 1．83and enhancethe K562／GOltoimatinib．thereversefactorwas 2．72．foldre． significantly sensitivity arrestedatG，／M couldbe．observedflow onBOR spectively．Cellcycle phase by cytometry treatment．The ofCOX．2andmdrlcouldbe BOR．ConclusionsBORcanenhancethe over-expression down．r