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5-氮-2-脱氧胞苷逆转人非小细胞肺癌A549-DDP细胞对顺铂的耐药性.pdf
．基础研究．
5一氮_27一脱氧胞苷逆转人非小细胞肺癌
A549／DDP细胞对顺铂的耐药性
吴芳胡春宏
目的探讨5-氮_2
【摘要】 7一脱氧胞苷(5一,乜aMc)逆转耐顺铂(DDP)的A549／DDP细胞对DDP
的耐药性及其町能的机制。方法 以耐DDP的人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系AJ49／DDP为研究
对象，采用四甲基偶氮唑蓝(MTr)法检测5-Aza-de对A549／DDP细胞的毒性作用和对A549／DDP细
胞的耐药逆转指数(RI)；采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)、逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)和
Western
blot法检测5-Aza-de干预前后的AJ49／DDP细胞hMLHl基因启动子甲基化状态和基冈表达
情况。结果20 5-Aza-dc(无毒剂量组)和40p．mol／L5-Aza-de(低毒剂量组)干预A549／DDP
lanol／L
细胞48h后，其R1分别为1．82和4．42。MSP结果显示，A549／DDP细胞中，hMLHl基因启动子区呈
部分甲基化状态；经无毒和低毒剂量5-Aza-dc处理A549／DDP细胞48h后，hMLHl基因启动子区发
4-0．08和
生DNA去甲基化。无毒剂量组和低毒剂量组的hMLHlmRNA相对表达量分别为2．05
2．00±0．03。hMLHl蛋白相对表达鼍分别为1．74±0．14和1．65±0．11。结论5-Aza—dc能部分逆转
A549／DDP细胞的DDP耐药，其机制町能与去除hMLHl基因启动子甲基化、上调其基因表达有关。
【主题词】 癌，非小细胞肺； 细胞系，AJ49／DDP；5-Aza-dc；顺铂； 抗药性，肿瘤；
hMLHI；DNA甲基化
Reversal OR inhuman cellsinvitroWU
effectof5-Aza·dc NSCLC
cisptatin-resistance Fang．删
Second
ofOncology，theXiang-Ya 410011，China
Chun-hong．Department Hospital，Changsha
com．cn
Co嬲pondingauthor：删Chun-hong。Entail：^正也肌^@medmaiL
ofthis Wagto effectof
11Ieaim the
【Abstract】Obj删ve study investigate 5-asa-2-deoxyeytidine
innon．smalleell cancereelllineA549／
(5一Aza—dc)．amethylationinhibitor。oncisplatin．resistance lung
DDP its m即hsnJsm．Methods to 5一Aza·
andto WaSusedtestthe of
explorepossible M13assay cytotoxieity
dconA549／DDP the and resistanceindexofA540／DDPceilsat48hoursafter5-
ceils，andICm eisplatin
atdifferent
Aza—d
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