多药耐药基因-1、脑源性神经营养因子基因的两个多态性与小儿耐药性癫痫的关联研究.pdfVIP

2008 -933· 中国药理学通报 蕊i懒e尸胁懈蛳Z吼谣￡讥 Jui；描(7)：933—7 多药耐药基因一1、脑源性神经营养因子基因的 两个多态性与小儿耐药性癫痫的关联研究 王广新L2，杨作成1 (1．中南大学湘雅三医院儿科，湖南长沙410013；2。山东大学齐鲁儿童医院儿科医学研究所。山东济南250022) 977．6 中国图书分类号：R3940；R394．2；R742．102．2；R 的候选基因研究是耐药性癫痫分子遗传学研究的策 文献标识码：A文章编号：lool—1978(2008)07—0933—05 略之一。本研究通过分析多药耐药基因．1(MDRl) 摘要：目的探讨多药耐药基因一l、脑源性神经营养因子 (BDNF)基因的两个多态性与小儿耐药性癫痫的关联性。 c270T多态性与小儿耐药性癫痫的关联性，以探讨 方法选取多药耐药基因一l的T．129C多态性、BDNF基因 小儿耐药性癫痫的分子遗传学机制。 的c270T多态性作为研究的位点，利用聚合酶链反应一限 l对象与方法 制性片段长度多态性分析技术，在耐药性癫痫组4l例患儿、 药物有效癫痫组43例患儿、正常对照组30例儿童中进行这 1．1研究对象 两个多态性检测，比较3组之间基园型分布及等位基闲频率 的差异。结果耐药性癫痫组MDRl基因T-129C多态性的 在中南大学湘雅医院、湘雅三医院儿科及神经内科 rn．基因型分布频率、T等位基因频率高于药物有效癫痫组 先后就诊的癫痫患儿，参照国内拟定的儿童耐药性 及正常对照组，差异有显著性(JpO．05)。耐药性癫痫组 癫痫诊断标准一J，确定病例人选的条件为：癫痫的 BDNF基因C270T多态性的CC、CT、TT基因型分布频率和 临床诊断明确；选用正确的一线抗癫痫药(两种及 c、T等位基因频率与药物有效癫痫组及正常对照组差异无 以上)且血中药物的浓度达有效范围之内正规治疗 显著性(JP0．05)。结论MDRl基因T一129C多态性可能 6个月一1年；癫痫发作频率未能减少50％及以上； 与小儿耐药性癫痫存在关联．在小儿耐药性癫痫的发生中可 并排除进行性神经系统疾病或其它占位性疾病。共 能起作用；而BDNF基因C270T多态性与小儿耐药性癫痫可 能无关联。 41例，其中男22例，女19例；平均年龄(11．0± 2．9)岁。 关键词：多药耐药基因．1；脑源性神经营养因子基因；小儿； 耐药性癫痫 1．1．2药物有效癫痫组 同期在中南大学湘雅医 院、湘雅三医院就诊的癫痫患儿，性别、年龄等与耐 癫痫是一组由大量神经元反复发作的异常放电 药性癫痫组相匹配，病例的纳入条件为：癫痫的临床 而引起、以中枢神经系统短暂性功能失常为特征的 诊断明确；选用正确的一线抗癫痫药治疗；至少1年 慢性脑部疾病_j，其中60％的患者于小儿期发病。