多黏菌素临床药理学研究新进展.pdfVIP

JInfect 12，No·6 466 中国感染与化疗杂志2012年11月20日第12卷第6期ChinChemother，Nov．2012，Vol ·综述· 多黏菌素I临床药理学研究新进展 赵苗， 张 菁， 张婴元 关键词： 多黏菌素；药动学； 药效学； 临床应用 中图分类号：R978．16文献标志码：A 文章编号2012)06—0466—06 ofresearchesOilthe ofpolymyxins Update pharmacology Antibiotics，Huashan ZHAOMiao，ZHANGJ of ing，ZHANGgingyuan．(Institute 200040，China) University，Shanghai 近年来，广谱抗菌药物广泛用于治疗革兰阴性 于其他几种毒性太大，只有多黏菌素B和E(又称黏 菌素，colistin)用于临床。但之后因报道称多黏菌 杆菌所致的医院内重症感染，导致耐多药(multi— 素引起显著的肾毒性和神经毒性，于20世纪70年 resistant，MDR)菌和泛耐药(extreme—drug drug 代末逐渐被众多低毒广谱抗菌药物所取代口]。 resistant，XDR)菌逐年上升，尤其是铜绿假单胞菌、 鲍曼不动杆菌等不发酵糖革兰阴性杆菌最为突出， 多黏菌素B和E都是由30多种成分组成的混合 由于这些病原菌对许多抗菌药物存在天然耐药，且 物，其中主要成分为B1、B2和E1、E2。其结构中含有 极易获得耐药性，造成治疗失败或患者的病死率增 1个氨基酸组成的环状七肽，在该环状肽上又连接了 加，然而近期除了替加环素批准用于治疗MDR鲍 1个连有脂肪酸的三肽侧链，B和E在结构上仅有1 曼不动杆菌(但该药对铜绿假单胞菌无效)外，再无 个氨基酸的不同。多黏菌素具有两亲性，不被肠道吸 其他新研发的针对这类细菌感染的药物，所以多黏 收，可被脂肪酶酶解失活，固态时非常稳定。目前可 菌素这一老药被再次启用，作为治疗XDR革兰阴 用的商品化产品有多黏菌素E硫酸盐，多黏菌素E 性杆菌感染的最后选择。 甲磺酸盐(colistin 尽管过去的数十年里，多黏菌素使用较少，药动 素B硫酸盐。CMS由多黏菌素E与甲醛和亚硫酸钠 反应而得，在体内外均不稳定，易水解[2J。 学(PK)和药效学(PD)资料很少，但近年来该药的 使用明显增多，且出现了耐药性，包括异质性耐药， 多黏菌素E硫酸盐可用作口服给药或者局部 因此，对多黏菌素的药理特性进行研究，获得最佳的 给药。CMS多用于静脉注射，也有用作肌内注射， 临床治疗方案，并防止耐药性的产生，迫在眉睫。本 雾化吸入或鞘内注射。多黏菌素B硫酸盐用于静 文对多黏菌素的PK和PD研究现状，以及临床应脉注射，肌内注射，雾化吸人。目前广泛使用的制剂 用和不良反应研究进展进行综述。 的商品规格见表1，前两种均为CMS制剂，此外美 一、概述 国和欧洲所使用的计量单位不统一。 多黏菌素是于1947年从多黏芽孢杆菌培养液 二、抗菌活性和耐药性 中获得的一类阳离子多肽类抗生素，它有5种不同