阿霉素和紫杉醇诱发的人乳腺癌耐药细胞株的比较研究.pdfVIP

Chinese 2009 中国药理学通报 Pk删崛咖越Bulletin May；2S(5)-609—13 阿霉素和紫杉醇诱发的人乳腺癌耐药细胞株的比较研究 张莲芬，马晓峰，张小平，朱威，金坚 (江南大学医药学院细胞与分子药理研究室，江苏无锡214122) 中国图书分类号：R329．24；R329．28；R737．9；R915； 建立的耐药细胞的性状改变，部分是由特异的药物 R 979．14 979．1；R 诱导产生，并非MDR的共性。这种缺陷给MDR现 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2009)05—0609—05 象造成了大量的假阳性，导致难以判断研究结果的 摘要：目的通过比较研究乳腺癌耐药细胞株的细胞生物学 可靠性∞J。本研究针对国内外研究较为普遍的人 特性，探讨不同化疗药物诱发的多药耐药细胞模型的共性。 乳腺癌细胞株MCF-7，采用目前临床治疗乳腺癌的 方法以人乳腺癌细胞株MCF-7为亲本细胞，采用阿霉素 两种作用机制不同的一线药物阿霉素(adriamycin， (Adriamycin，Adr)及紫杉醇(Taxol，Tax)低浓度持续加量诱 导法建立了多药耐药的人乳腺癌细胞株MCF-7^山及MCF一 药细胞株MCF-7 7‰。SRB法测定细胞生长曲线、半数致死浓度(IC∞)、耐药 特性与同步培养的亲本细胞进行比较，探讨两种耐 指数(RF)和耐药谱；显微镜观察细胞形态，FCM分析细胞动 药模型的共性，为进一步从分子水平揭示不同药物 力学周期，免疫组化检测细胞表型变化；Hoechst33342染色 分析侧群细胞(side 诱发的MDR的根本原因提供依据，同时也为临床 population，8p)比例。结果MCF-7^dr及 用药提供参考。 MCF-7T。细胞较MCF·7亲本细胞对相应药物的Ic50提高500 倍，撤药培养100d后RF仍维持在150倍以上，并对多种化l材料与方法 疗药物产生交叉耐药性；耐药细胞分化程度低于同步传代的 亲本细胞，细胞倍增时间与亲本细胞接近，但s期细胞明显 司。RPMI1640为Gibco公司产品。胰蛋白酶、DM． 增加，G，期细胞减少，且随着撤药时间的延长，耐药细胞的 SO、PI(碘化丙啶)和小牛血清为华美生物工程公司 增殖速度加快；耐药细胞P—gP、LRP和GSTw的表达水平较 产品。胰岛素注射液为上海生物化学制药厂产品。 亲本细胞有明显增加，ER阳性表达丢失；耐药细胞中SP细 胞比例明显增高。结论 MCF-7。dr和MCF-7h，具有多药耐 药细胞的基本生物学共性，两者均可作为研究MDR机制的 素受体(ER)和孕激素受体(PR)免疫组化试剂盒均 耐药细胞模型。 为福州迈新生物技术公司产品。磺酰罗丹明B(sul． forrhodamine 关键词：人乳腺癌细胞；MCF-7；多药耐药；阿霉素；紫杉醇 素、阿霉素、表柔比星、米托蒽醌、羟喜树碱、依托泊 肿瘤多药耐药是导致临床肿瘤化疗失败的主要 苷、硫酸长春新碱、丝裂霉素、长春瑞滨、塞替派、