新型γ-分泌酶抑制剂的设计与合成.pdfVIP

第38卷第6期第784页 华中科技大学学报(医学版) V01．38No．6P．784 ActaMedUnivSciTechnol Dec． 2009 2009年12月 Huazhong 新型7一分泌酶抑制剂的设计与合成 鄢 浩1 李 娟1 鄢 嘉2 姜凤超2△ 1华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部，武汉430030 2华中科技大学同济医学院药学院．武汉430030 摘要 目的通过在数据库中虚拟筛选，以期发现新的r分泌酶抑制剂。方法 在MDI。数据库中以卜分泌酶抑 制剂药效团模型为条件进行搜寻、设计并合成了一系列化合物。结果所设计的目标化合物均经类药性分析。具有类药 性；合成的化合物结构均经IR、1H—NMR及”C—NMR等验证。结论设计并合成的新的r分泌酶抑制剂经药效团模型 预测，具有更高的预测活性。其中最佳化合物的预测活性值为0．025nmol／L，可作为先导化合物进一步研究。 关键词 药效团模型； 7-分泌酶抑制剂； 虚拟筛选； 药物合成 中图法分类号R916．1 DO!：10．3870／j．issn．1672-074I．2009．06．016 and ofNew Inhibitors DesignSynthesisY—Secretase YanHa01，LiJuanl，YanJia2etal 1 Medical ofPharmacy。TongJiHospital。TongjiCollege， Department Scienceand 430030 HuazhongUniversityof Technology，Wuhan 2School Medical of Pharmacy，Tong)iCollege，Huazhong Scienceand 430030 Universityof Technology，Wuhan a A ofcorn- Abstract0bjectivevirtual inMDL，tOsearchfornovel inhibitor．Methodsseries By screening 7-secretase were evaluatedbasedon model inhibitorsvirtual in poundsdesigned，synthesized，andpharmacophoreof了一secretase by screening The data that had MDL．Results indicated drug—likenessanalyticsynthesized targetcompoundsdrug—likeness．Eachsynthesized wascheckedIR Hand”C—NMR The hadbetter compo