肝移植早期他克莫司的药动学特征及干扰因素分析.pdfVIP

·730· 肝移植早期他克莫司的药动学特征及 干扰因素分析 邓维刘蕾 薛峰韩龙志奚志峰张建军夏强 【摘要】 目的分析肝移植术后早期他克莫司(1■c)的药动学特征及其结果的干扰因素。方法 收集2007年6月至2(108年3月间56例成人肝移植受者的全血样本100份。分别用酶联免疫吸附试 验(ELISA)法和高效液相色谱一质谱联用(LC／Ms／MS)法检测其血Tae浓度．评价两种方法检测的相 关性。另外收集50例肝移植受者术后早期(15d内)的血液样本，也用两种方法检测血1Iac浓度，同 时记录移植后时间、红细胞压积及临床检验结果，分析肝移植后早期Tac的药动学特征及其结果的 干扰因素。结果肝移植后1个月内两种方法测定的药物浓度结果间的相关系数为11．5312．1个月 后相关系数为0．6875。血Tac浓度10嵋／L时，ELISA法测定的结果与LC／MS／MS法测定的结果 问的相关性较好(相关系数为0．4508，P0．05)；血Tac浓度≥10熘／L时．与LC／MS／MS法测定的 结果相比较，ELISA法测定的结果偏高(Po．05)。30％的肝移植早期受者的Tac药动学曲线呈平 台型，以药物体内滞留时间(MRT)延长、浓度谷值(‰)升高为特征。此类受者采用ELISA法测定的 Tac浓度与时间曲线下面积(AUC)的相关性较差，其C二。和AUC分别较用LC／MS／MS法测定的结 果升高19．4％和20．1％。C嘶的交叉反应性与肝功能恢复延迟有关；药物MRT延长与总胆红素升 高、低红细胞压积相关。结论肝移植后早期他可莫司的药动学表现多样而复杂，检测方法及机体恢 复状况均可以影响浓度谷值的测定结果，测定浓度一时间曲线下面积比单纯测定浓度谷值对临床药物 剂量的调整更具指导意义。 【关键词】肝移植；手术后期间；他克莫司；药代动力学 Phammcokinetiesoftacrolimmin andits factors periodpost-livertransplantation early interfering DENG肌i’，LJUki，XUE Feng，HANLong-zhi，XJ历i—feng，ZHANG Jian-jUTI，XIA Qiang。’OrganTransplantationDe。partment，1’惶AlliliatedRenjiHospitalofJiao Tong Medical 200127，China [IniversityCollege，Shanghai author：XUE CorrespondingFeng，E-mail：fengxue0879@yahoo．com．册 To themainfactorsthatmakeitdifficulttO monitor [Abstract]Objectiveexplore empirically the a tacrolimus(Tac)in focuson earlyperiodpost-livertransplantation(post·l』)，withspecific those relatedtO methodand aswellas aspects immunoassay pharmacokinetic(PK)assumptions elinicalstatusonwhichindividualizationinclinicaI iSbased．Methods1【)1)wholeblood drug