喹诺酮类药物耐药机制及临床用药方案.pdfVIP

JInfect 154 中国感染与化疗杂志2009年3月20日第9卷第2期Chin ·综述· 喹诺酮类药物耐药机制及临床用药方案 荚恒敏， 马筱玲， 张义永 关键词： 喹诺酮类抗菌药物； 药动学／药效学； 耐药性 中图分类号：R978文献标志码：A 文章编号：1009—7708(2009}02—0154—04 Themechanismofuinolonesresistanceandtreatment q regimens JIA MA ZHANG Heng—Min，Xiao—Ling， of Yi-Yong．(DepartmentLaboratory Provincial toAnhuiMedical 230001，China) HospitalAffiliated University，Hefei 自1962年Lesher等[11发现第1个喹诺酮类抗有对其他类抗菌药物的敏感性改变，如碳青霉烯类 菌药物萘啶酸以来，经过不断发展，至今已有4代问 药物。但是这种方式导致的耐药发生率比较低，耐 世。喹诺酮类抗菌药物是一类全合成的抗菌药物， 药程度较小E33。临床上，这种方式导致的严重细菌 具有抗菌谱广、抗菌力强、作用机制独特、高效、低毒 耐药常是为与其他耐药机制共同作用的结果，如外 等特点。新型的喹诺酮类药物更是具有生物利用度 排泵机制。②主动外排系统。外排泵系统普遍存在 高、半衰期长、血药浓度高、组织分布广等优点，广泛 于细胞膜上，维护着细胞的正常生理功能活动。外 用于泌尿生殖系统、呼吸系统、消化系统感染性疾病 排泵蛋白受染色体基因或其他一些可动元件的编 的治疗。但是随着抗菌药物的临床不合理应用增 码，当这些基因突变或编码外排泵过度表达时，外排泵 多，其耐药问题也日益突出。本文就喹诺酮类药物 系统亢进，可将进入胞内的药物选择或非选择地排出 的耐药机制及耐药现状，结合其药动学／药效学 细胞外，使菌体内药物浓度降低而导致耐药。这也是 (PK／PD)特点，探讨如何合理使用喹诺酮类药物， 通常导致所谓”内源性耐药”的原因之一[4]。 预防或减少细菌耐药的出现作一综述。 2．药物作用的靶酶或靶位点的改变。喹诺酮 一、喹诺酮类药物的耐药机制及现状 类药物的作用机制是干扰细菌细胞的DNA复制， (一)耐药机制细菌对喹诺酮类药物的耐药 其作用的靶位点是针对细菌DNA复制过程中所需 机制主要可分为细胞内药物累积浓度降低、药物作 的拓扑异构酶和DNA回旋酶。细菌对喹诺酮类耐 用的靶酶或靶位点的改变[2]和质粒介导的耐药。 药的靶位点改变常因细菌染色体编码的DNA回旋酶 1．细胞内药物累积浓度降低。此种机制的喹 和拓扑异构酶Ⅳ的基因突变而引起，这些基因通常被 诺酮类药物耐药主要是减少药物进入细菌体内的浓 3|。这种突变可能是染 称做gyrA、gyrB、抛厄和pare 度。通过改变细菌的外膜结构来实现，包括以下2 色体复制过程中的转录错误所引起，在野生型菌株中 种方式：①细菌细胞膜通透性下降，早期研究发现，