他汀类药物在缺血性脑血管疾病中的研究进展.pdfVIP

·190· JTCMWMCrit 2011，V01．18，No．3 中国中西医结合急救杂志2011年5月第18卷第3期Chin Care，May ·综述· 他汀类药物在缺血性脑血管疾病中的研究进展 胡长军 (汉沽中医医院急诊科，天津300480) 【关键词】他汀类药物；脑血管病，缺血性 中图分类号：R743．31文献标识码：A 随着他汀类药物在临床的广泛应 性卒中或TIA、而无冠心病史的患者，建至影响内皮细胞凋亡。他汀类药物通过 用，其在心脑血管疾病中的治疗和预防 议给予他汀类药物进行强化降脂，以减 抑制内皮细胞氧化低密度脂蛋白受体1 作用越来越受到重视。许多大规模临床 少卒中和心血管事件的风险(I类建议， (LOX一1)表达，减少细胞摄取OX—LDL[1…。 试验相继证明，他汀类药物可显著降低 B级证据)[7]。降脂作用的机制是通过有Sakabe等E113报道，一组经过3个月他汀 血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)水效调节LDL—C、极低密度脂蛋白胆固醇类药物治疗后的高脂血症患者，血流介 平，明显减少了心血管事件的发生率和 (VLDL—C)、三酰甘油(TG)和高密度脂导的血管舒张能力显著增强，血管内皮 病死率，在冠心病的一级、二级预防中有 功能显著改善。Jantzen等[12]研究发现， 蛋白胆固醇(HDL—C)水平，抑制巨噬细 重要作用，为目前临床上最重要、应用最 胞中胆固醇合成和泡沫细胞形成，减少 无论是水溶性还是脂溶性他汀类药物都 mRNA 广的调脂药。他汀类药物除了具有调脂 斑块内的脂质成分，延缓动脉粥样斑块 可增加eNOS活性，上调eNOS 作用外，还具有多重作用，如改善血管内 进展，增强斑块稳定性，从而减少缺血性 和蛋白的表达，增加NO合成；同时抑制 皮功能，抑制平滑肌细胞的增殖和迁移， 卒中事件的风险。许多大规模临床试验 G蛋白，减少eNOSmRNA的降解，增 降血压，诱导细胞凋亡，抗血小板聚集， 为他汀类药物防治冠心病提供了证据， 加No的生物利用度，从而改善血管的 保护神经系统，抗炎等，这些都改变了长 同时也观察到他汀类药物亦有助于卒中 舒张功能，扩张小动脉和改善微循环。 期以来学术界一直认为他汀类药物预防 的防治。在阿托伐他汀糖尿病协作研究 Walter等[131认为，他汀类药物是通过与 缺血性脑血管病的机制在于降脂的观 (CARDS)中，对既往无心血管病史的磷脂酰肌醇一3激酶／丝氨酸苏氨酸蛋白 点。越来越多的证据表明，他汀类药物具 2型糖尿病患者分别给予阿托伐他汀 激酶(Pi一3K／Akt)途径有关的机制，动 有广泛的生物学效应，其对缺血性脑血 (10 员内皮祖细胞入血，并黏附于受损部位， mg／d)和安慰剂治疗，结果阿托伐 管病的防治作用远不仅仅与降脂作用有 他汀使缺血性卒中的相对危险降低了 从而促进内皮修复。 关。多项大样本随机对照试验表明，他汀 48％[8]。此结果进一步证明他汀类药物3抗炎作用 类药物可显著降低缺血性脑血管病的发 对非冠心病卒中患者也有防治作用。对 研究表明，多种炎症因子在缺血性 病率[1‘4]。现将他汀类药物在缺血性脑血 脑血管病中发挥着很重要的作用[14-163。 有缺血性卒中或TIA的患者应用他汀 管病中的作用机制介绍如下。 类药物，中国专家组的建议是：LDL—C他汀类药物可以通过抑制Rho蛋白活 1降脂作用 2．6mmol／L者服用他汀类药物治疗，将化，减少核转录因子一rB(NF—KB)表达， 他汀类药物的降脂作用早已在指南 降低黏附分子、炎症因子的水平，尤其是 LDL—C降至