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各类抗菌药物的特点及临床合理应用 抗感染药物中以抗菌药物为主。抗菌药物系具有杀菌或抑菌活性，主要供全身（部分也可用于局部）的各种抗生素和化学合成的药物，其中，抗生素仅指对某些微生物有杀菌或抑菌作用的微生物产物及抗生素的半合成衍生物。 抗菌药物的合理使用： 保持微生态的平衡：临床上治疗感染时应尽量选用不干扰或少干扰菌群的药物。针对干扰菌群程度将抗菌药物分为三类： 1、不干扰者有青霉素G、头孢克罗、头孢拉定、多粘菌素、强力霉素、红霉素、喹诺酮类、替硝唑、复方新诺明等。 2、干扰小者有头孢呋新、头孢噻肟。 3、干扰菌群明显者有氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林、哌拉西林、头孢哌酮、头孢三嗪、头孢他定、亚胺配能、氯林可、四环素、灭滴灵。 一、β内酰胺类抗生素 β内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有β内酰胺环的一大类抗生素，这一大类抗生素具有抗菌活性强、毒副反应少、临床疗效好的共同特点。目前在临床上已广泛的应用。近年来，这一类抗生素中新药不少，但细菌的耐药性的问题也日益严重。 1．青霉素类 是由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂。 青霉素和苄星青霉素的特点： ①窄谱：革兰阳性球菌、嗜血杆菌属和致病螺旋体； ②不耐酸、不耐β-内酰胺酶，金黄色葡萄球菌（下称金葡菌）和表皮葡萄球菌（下称表葡菌）对其普遍耐药； 耐酶青霉素的特点： ①耐青霉素酶、耐酸 ②窄谱； ③限用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染； ④组织渗透性好，能穿过胎盘，氟氯西林能渗入骨组织，但均难以透过血-脑屏障和眼玻璃体液。 ⑤同类药物间的比较。 广谱青霉素 1）氨苄青霉素类：包括氨苄青霉素和羟氨苄青霉素（阿莫西林)： ①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效； ②对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素，对梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌的作用与青霉素相似，对多数克雷伯菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌和脆弱类杆菌耐药； 广谱青霉素 2）抗假单胞菌青霉素类：包括羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、替卡西林 ①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染； 表 哌拉西林与替卡西林的比较 青霉素类药物的共同特点： ①繁殖期杀菌剂：一般不宜与抑菌剂合用。 ②因为其作用机制在于抑制敏感菌细胞壁的合成，而人类的细菌无细胞壁；故对人类的毒副反应小。 ③较易引起变态反应，甚至可发生致死性的过敏性休克；用药前应常规做皮试。 ④易被β-内酰胺酶所水解、灭活。 2．头孢菌素类 头孢菌素类药物与青霉素类药物相比，具有抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较少（与青霉素约有10%的交叉过敏反应）等特点。 目前开发的头孢菌素分一、二、三、四代，针对不同细菌其抗菌活性均有差异 。 各种头孢菌素的抗菌谱比较 第三代头孢菌素比较 头孢唑肟（ceftizoxime）类似头孢噻肟，头孢地嗪（cefodizime）类似头孢三嗪，但具有促进人体免疫功能作用。头孢匹胺（cefpiramide）类似头孢哌酮，对铜绿假单胞菌作用更强，半衰期达4.5小时。 头霉素类 有头孢美唑、头孢西丁和头孢替坦 头霉素的抗菌谱与第二代头孢相似，头孢米诺为头霉素衍生物，抗菌谱类似第三代头孢，但都对包括脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌也具良好的抗菌活性；毒性低； 对β-内酰胺酶非常稳定；对ESBLs也较稳定，对AmpC酶不稳定，适用于需氧菌与厌氧菌的混合感染。 氧头孢烯类 主要有拉氧头孢和氟氧头孢 均具第三代头孢菌素类似的抗菌谱，但对G+菌有较强作用，且对各种厌氧菌具强的抗菌作用； 对β-内酰胺酶稳定； 血药浓度高而持久，可透入脑脊液。 拉氧头孢凝血机制导致出血 单环菌素类（单环β-内酰胺类） 抗菌谱窄，仅对大多数需氧革兰阴性菌有很强的抗菌活性 对大多数肠杆菌科细菌的作用与第三代头孢菌素相似或略优，与拉氧头孢相似，次于亚胺培南。对铜绿假单胞菌作用与头孢哌酮、哌拉西林相似对多种β-内酰胺酶稳定 由于化学结构不同与其他β-内酰胺类抗生素无交叉过敏反应 β-内酰胺酶抑制剂与含酶抑制剂的复合抗生素 β-内酰胺酶抑制剂主要包括克拉维酸、舒巴坦和他（三）唑巴坦 β-内酰胺酶抑制剂与青霉素、头孢菌素合用时，可保护β-内酰胺类药物不被酶破坏（水解），起了扩大抗菌谱和增强抗菌活性的作用 各种酶抑制剂复方制剂的比较 碳青霉烯类 有亚胺培南、美洛培南和帕尼培南 共同特点：①抗菌谱极广，抗菌活性极强。对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、需氧菌、多重耐药菌及产β内酰胺酶的细菌均有抗菌作用。 ②适用于严重的革兰阴性菌感染、混合感染、耐药菌感染和免疫缺陷者感染，也是对产ESBLs和AmpC酶菌株感染疗效最佳的品种。 表4 几种强有力广谱抗菌药物的比较 碳青