木香烃内酯的药理作用及构效关系研究进展.pdfVIP

centralsouth No．2 2013，v01．1l Pharmacy．February 中南药学2013年2月第11卷第2期 木香烃内酯的药理作用及构效关系研究进展 关键词：木香烃内酯；木香倍半萜类；药理作用； 构效关系 中图分类号：R284，R285文献标识码：A 文章编号：1672—2981(2013)02．0108．05 doi：10．7539巧．issn．1672—2981．2013．02．009 木香烃内酯(cost岫olide，cT)为倍半萜内酯类化合 细胞细胞核内ca2+超载，引起DNA损伤和p21表达的上调， 物，主要来源于木香(黝姗“，∞蛔甲口c．B．clark)‘”、月桂 树(￡口“埘snD6i胁)【2]、荷花玉兰(蚴D，如譬m玎却％m)‘”、CyclinE)复合物相结合，从而抑制该复合物的活性以及Rb 多花含笑(埘c^Pff口．膨一6“甩出)【41等植物，是中药木香的主蛋白的磷酸化，使癌细胞的生长停止于G．期口】。另有研究 要化学成分和质量控制成分之一。目前，CT主要从木香中 表明：CT能阻断人肝癌细胞于G，／M期，抑制其有丝分裂， 提取分离所得，可用95％乙醇回流提取，减压回收乙醇， 并能提高肝癌细胞的辐射敏感度，使其放疗效果得到提高， 浸膏加水混悬，然后用石油醚萃取，萃取物经反复硅胶柱层 而且对正常细胞没有显著毒理作用【8]。 析和重结晶纯化所得【5]。 1．2对细胞凋亡的影响 cT具有广泛的药理活性，主要有抗肿瘤、降血糖、抑 cT的抗肿瘤活性与其诱导细胞凋亡的作用密切相关。 制机体对酒精的吸收、抑制微生物活性、抗炎等作用，其中 Lee等一1首次报道了cT的抗癌机制，证明cT能提高白血 抗肿瘤为主要药理活性，且存在多种抗肿瘤机制，对多种肿 瘤细胞表现出较好的抑制作用，具有很好的研究价值。基于 粒体PT孔的开放，使细胞色素c释放到细胞质中，激活 cT的结构特点，为获得活性更佳的先导化合物，有关cT 及其衍生物的构效关系研究也取得初步成效，但仅限于抗肿 瘤、抑制机体对酒精的吸收和抗炎三方面，其他活性的构效 关【l…，ⅢK信号转导通路是促分裂原活化蛋白激酶(MAPK) 关系研究还有待拓展。本文总结国内外学者对cT药理作用 通路的重要分支之一，参与诱导细胞凋亡的信号途径，而且 及构效关系的研究报道，为其深入研究及新药开发提供有利 当实验中给予JNK抑制剂时，能够抑制凋亡作用，从而进 参考。 一步证明前面的观点。cT对耐铂卵巢癌细胞(MPscl兀， 1抗肿瘤作用 目前，cT主要通过影响肿瘤细胞的细胞周期、诱导细 sKOv391的细胞毒性作用呈很好的时效、量效关系…】，其 胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、抑制端粒酶活性而抗肿瘤，是 作用机制与cT抗白血病HL一60细胞有相似之处，均能提高 否存在其他方面的机制还有待研究。同时，有关CT对正常 细胞毒性实验研究较少，仅少量文献表明其细胞毒性较低， 如果cT的毒理活性低，将可能具有比其他抗肿瘤药物更大 从而诱导细胞凋亡。同时，cT联合顺铂用药还能提高顺铂 的临床应用价值。 的癌活性，说明cT单独或联合顺铂用药时，能够治疗耐顺 有关cT抗肿瘤的构效关系研究也已经展开，但主要是 铂的卵巢癌。 根据抗肿瘤活性与化合物的结构特点，对构效关系进行总结 从上述研究可以看出：CT主要是通过激活小K、 与推断，而相关结构修饰研究还比较少，有待学者对此进行 caspases以及下调抑癌基因的表达等途径诱导细胞凋亡，并 深入研究。 能从多个途径同时诱导细胞凋亡，对于不同的癌细胞，其作 1．1对细胞周期的影响 用机制不同。 cT具有与紫杉醇相似的抗肿瘤机制，它能诱导并稳定 1．3抑制肿瘤血管生成 乳腺癌细胞微管蛋白的聚合，形成大量微管，干扰细胞核的 在肿瘤的生长和代谢过程中，