生物膜色谱及其在药物活性成分分析中的应用.pdfVIP

第 卷 分析化学 （ ） 评述与进展 第 期 30 FENXI HUAXUE 2 年 月 2002 2 Chinese JournaI of AnaIyticaI Chemistry 231 ~ 236 !!!!!!!! ! 评述与进展! ! !!!!!!! 生物膜色谱及其在药物活性成分分析中的应用 毛希琴 孔 亮 汪海林 邹汉法# （中国科学院大连化学物理研究所，国家色谱研究分析中心，大连 116021） 摘 要 介绍了一种新兴的色谱技术———生物膜色谱技术，综述了生物膜色谱技术近十几年的发展状况、生 物膜的制备与固定化的各种方法，着重介绍其用于药物与膜相互作用研究的原理及研究成果，并展望了该技 术在药物活性成分筛选和活性评价领域的应用前景。 关键词 生物膜，固定化，色谱，药物，活性成分，评述 ! 引 言 随着生命科学的发展，各个学科都在相互交叉和相互渗透中找到了新的发展方向。近十几年发展 起来的生物膜色谱技术便是生命科学与色谱学相结合的产物。目前这一技术已经应用在预测药物与细 ［ ］ ［ ］ ［ ， ］ 胞膜的相互作用1 ~ 7 、多肽及蛋白与脂双层的相互作用8 ~ 13 、溶质与蛋白的相互作用14 15 、蛋白的纯 ［ ］ ［ ］ ［ ］ ［， ］ ［ ］ 16 ~ 25 26 27 9 28 ~ 30 31 化 、核酸的分离纯化 、异构体拆分 、生物膜亲和色谱 以及磷脂的合成 等领域，并在固 ［ ］ 定化酶反应器方面32 ~ 34 得到了应用。本文主要对这一技术在药物与生物膜的相互作用方面的研究进 展做一综述，并力图阐明其在药物活性成分分析中的应用前景。 一种新药物的诞生都必须经过药物的筛选即药物活性的评定过程。传统的药物筛选在动物模型上 完成，劳动密集，耗费时间长，而且只能是小规模筛选。为克服动物模型的种种不利因素，人们一直在努 力尝试新的高效、快速、准确的体外药物筛选方法。 目前国际上普遍认可的是采用受体模型和酶模型的高通量筛选方法，从组合化学合成的大量化合 物中筛选出具有生物活性的有效药物。然而即使这种方法也难以用于成分复杂的药物如中草药的药效 分析。因为中药中各组分间可能存在着药效互补及毒性互消等复杂的相互作用，药效亦为组合药效，这 不是单一受体模型可以完成的。从模拟人体细胞膜对药物的吸收的角度进行药物活性成分的分析，是 近几年药物分析研究工作的新亮点。现在大多数的药物学家相信一种化合物的细胞膜的通透性对于它 的活性起关键作用，因为绝大多数的药物必须进入细胞才能表现它的活性而且内用药物还必须能透过 目标细胞的细胞膜才能起作用。而且药物的活性、毒性、在体内的分布及其它生理过程都取决于药物在 ［］ 膜上的分配状况1 。因而考察它的细胞膜的通透性可以作为一种鉴定它是否具有药物活性的可靠而快 捷的检测方法。 ［ ］ 35 在生物膜色谱技术出现之前，人们通过测定药物在有机溶剂 水系统（如辛醇 水 ）及反相液相色 - -