他汀类药物中间体(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯生物催化合成的研究进展.pdfVIP

陶源，等．他汀类药物中间体 回一4一氯一3一羟基丁酸乙酯生物催化 合成的研究进展． 201 综述评论 3年第34卷第6期 【药物开发】 ·综述· 他汀类药物中间体 S 4．氯．3．羟基丁酸乙酯生物催化合成的研究进展 陶源，胡又佳，周斌，朱宝泉* 中国医药工业研究院总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室，上海200040 摘要： 回一4一氯一3一羟基丁酸乙酯[ 固一CHBE]是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂即他汀类药物的关键手性中间体。本文 综述生物催化合成 S 一CHBE的研究进展。 关键词： 回一4一氯一3一羟基丁酸乙酯；他汀类药物；生物催化 中图分类号：R972+．6文献标志码：A 文章编号：1672—9188 2013 06．0359—05 — Research on estersusedfor progressbiocatalysis theintermediatesofstatins drugs TAO Yuan，HUYou-jia，ZHOUBin，ZHU Bao—quan+ State andPharmaceutical Institute KeylaboratoryofNewDrug Process，ShanghaiofPharmaceuticalIndustry ChinaState Institute ofPharmaceuticalIndustry,Shanghai200040,China a chiralintermediateof ester[ S -CHBE]is Abstract： D一4-chloro一3-hydroxybutanoatekey CoAreductaseinhibitors．Thisreviewsummerizesthe of drugs，3-hydroxy-3一methyl-glutaryl screening forthe ofCOBE the of to 劝-CHBE reductases． responsiblebiocatalysis throughgenecloningcarbonyl Keywords：ethyl S -4-chloro一3一hydroxybutanoate ester；statins；biocatalysis 手性醇可用于合成手性药物、农用化学品、 的热点以及制备光学活性 D—CHBE为工业生物技 香料和功能材料¨’21，如4．氯一3．羟基丁酸乙酯 术领域的关注焦点。制备 固一CHBE方法主要分为 CHBE 的手性单体[ 劝．CHBE]是一种重要的药化学法和生物法。其中，化学法是以4一氯乙酰乙酸 物中问体和手性醇，可经由氯基的置换、还原等反 乙酯 COBE 为反应前体，用稀有金属铑的一种络 应，导入其他基团生成所需的手性药物中间体‘3圳