他汀类药物在慢性充血性心力衰竭中的应用.pdfVIP

· SouthChina ofCardiovascular 1 14· Journal Diseases，January2013，Vol19，No doi，10．3969／j．issn．1007-9688．2013．01．005 ·专家笔谈· 他汀类药物在慢性充血性心力衰竭中的应用 梁建文．伍贵富 深圳市第四人民医院 福田医院心血管内科，广东深圳518000 关键词：心力衰竭，充血性；脂蛋白类；胆固醇；他汀类药物； 中图分类号：R541．6+1文献标志码：A 文章编号：1007—9688 2013 00—0014—03 专家简介：伍贵富，男，医学博士，博士生导师，教 炎及抗粥样硬化的作用为其治疗心力衰竭提供了 授，主任医师。研究方向为冠心病、心血管辅助循环。 理论依据。非酒精性脂肪肝作为代谢综合征，与慢 性炎症和早期动脉粥样硬化相关，因此，应充分重 在美国．20岁以上人群中估计有570万人患视他汀类药物介导的肝损害在心力衰竭患者，尤 有慢性充血性心力衰竭 chronicheartfailure． 其是CHF经常伴随的充血性肝损害患者中的应 CHF ，其中，大约50％心力衰竭 HF 的患者在确用[引。 诊后5年内死亡：一。 1他汀类药物副作用的理论学说 目前，针对降低低密度脂蛋白 10w—density lipoprotein。LDL 治疗CHF，尤其是非缺血性心力1．1内毒素一脂蛋白假说 衰竭的影响仍存在争论。一些学者认为，虽然他汀 内毒素一脂蛋白假说由Rauchhaus等m]提出， 类药物没有降低总病死率，但其能通过降低LDL 根据该假说，他汀类药物增加CHF患者病死率与 来改善缺血性心脏衰竭患者的预后：而另一些学 过低的LDL胆固醇 LDL—C 水平不能有效结合由 者认为，他汀类药物治疗过多地降低LDL水平可 胃肠道系统吸收的血清脂蛋白结合脂多糖 也被 能使CHF患者预后恶化。围绕以上争论，笔者结 称为内毒素 有关：内毒素经肠道吸收后引起级联 合现有的临床和实验室证据探讨在CHF患者中。 事件，如肠系膜静脉淤血、肠道壁水肿、肠道细菌 他汀类药物介导的LDL水平降低带来的内毒素 易位等，内毒素释放到血液循环则引起免疫系统 水平升高及辅酶Q10水平降低的病理生理学机 激活，从而升高血浆炎性细胞因子水平，使心力衰 制，并通过分析瑞舒伐他汀的多中心试验 竭恶化：¨：。其中，TNF一仅是CHF预后不良的主要 CORONA 和瑞舒伐他汀对心力衰竭影响的研究 炎性细胞因子，其水平升高往往伴随着内毒素水 GISSI．HF 两项临床试验进一步阐述他汀类药物 平升高，而内毒素可增加血浆LDL颗粒的间隙， 对CHF患者的作用。 进一步降低血浆LDL水平，更重要的是．TNF．仅 他汀类药物是3一羟基一3一甲基戊二酰辅酶A 可能诱导LDL成分的改变，从而增加动脉粥样硬 HMG—CoA 还原酶抑制剂，因其降低LDL水平的化的发生，这些变化包括： 1 减小LDL粒径，增 作用，在心血管疾病中已被使用多年．23]．其作用机 加小而密LDL颗粒的比例。 2 增加分泌型磷脂 制除降低血浆胆固醇水平外还包括抗炎、抗氧化、 酶A2的浓度。分泌型磷脂酶A2的同工酶通过修 抗动脉粥样斑块形成及稳定斑块等㈤。瑞舒伐他汀 饰脂蛋白、促氧化等促进动脉粥样硬化的进展．而 对C反应蛋白升高人群的预防作用 JUPITER 试 抑制该酶活性能显著降低小颗粒LDL水平．稳定 验已证明他汀类药物有降脂外的独立抗炎作用。1。 粥样硬化斑块：121。 3 增加LDL鞘脂的含量，包括