依折麦布联合他汀类药物降脂新进展.pdfVIP

south No-2 central 2013，V01．1l 中南药学2013年2月第11卷第2期 Pharmacy．February 依折麦布联合他汀类药物降脂新进展 谢羽飞，赵水平’(中南大学湘雅二医院心内科，长沙4looll) 关键词：依折麦布；他汀类药物；低密度脂蛋白胆固醇；联合降脂 中图分类号：R972+．6 文献标识码：A 文章编号：1672-2981(2叭3)02-0129-03 doi：10．7539／j．issn．1672—2981．2013．02．014 目前他汀类药物成为常用调脂药物，能有效降低低密度 固醇水平。 cholesterol，LDL．C)2依折麦布与他汀联合能强效降低胆固醇 脂蛋白胆固醇(10w—dens时lipoproteill 水平，然而，他汀类药物单用时，并不能使所有冠心病患者 大部分患者单独应用他汀类药物不能实现血脂达标， 的LDL．C降至目标值，因此，临床上需要考虑调脂药物联目前只有一部分患者对他汀类降脂药有较好的耐受性且能 合用药。他汀类与贝特类药物联用时，肝脏毒性反应和肌病 发生的危险性增大；而他汀类与烟酸类药物联用，患者的耐 础上增加1倍的剂量，其降低LDL．c水平的疗效只增加6％ 受性差，故上述联合用药方案难以广泛应用。胆固醇吸收抑 (即所谓的“6％规律”)，而肝毒性和肌病等不良反应的 制剂——依折麦布和他汀类有良好的协同作用，且安全性好， 发生率增加，因此这类药物在降脂治疗中仍存在局限性。一 成为目前降低胆固醇治疗的首选联合用药方案。 项关于在冠心病人群中研究依折麦布+他汀类药物与单独双 l依折麦布与他汀的降脂作用机制互补 倍剂量他汀类药物比较的研究，经过52周的观察发现前者 血浆胆固醇的来源主要有2条途径：一是肝脏和外周组 convellasesubtiIisin瓜exin 织合成的胆固醇；二是由肠道吸收膳食和胆汁中的胆固醇。 type9，PCSK9)是降低的，而在第 依折麦布的主要作用靶点是小肠绒毛刷状缘的胆固醇 转运蛋白NPclLl，其是在小肠胆固醇横跨膜运输的一种关 是升高的，直到52周时观察联合用药和双倍剂量他汀血 键蛋白，依折麦布连接到其细胞外循环而阻碍胆固醇类的 吸收【l】，进而减少胆固醇由肠道向肝脏的转运，减少肝脏中 平随着时间改变有所变化，但在52周内胆固醇合成和吸收 胆固醇的储存量，加速血液中胆固醇的清除。依折麦布可 是不变的，说明联合用药能同时抑制胆固醇的合成和吸收， 以使肠道胆固醇吸收降低40％～67％[2。5】。依折麦布抑制氧可以更大程度的降低LDL．c水平[8】。 化LDL．C吸收和巨噬细胞内泡沫细胞的形成。人巨噬细胞 有荟萃分析和系统综述的研究表明，把原发性家族性 表达膜联蛋白一2、小窝蛋白一1和NPclLl，在装满了氧化高胆固醇血症患者分为2组，一组联合依折麦布和他汀， 的LDL．C巨噬细胞里，依折麦布连接到通过经典途径被内另一组予双倍剂量的他汀，观察发现前者能更加显著地降低 x 吞的受体表面，从而抑制肝x受体／维甲酸类受体(1iverLDL．c，而且降低主要归功于联合应用的依折麦布【9】。 x receplor／retinoid 一项主要研究联合用药和他汀单药降脂效果的比较，把汇 receptor，LxⅣRxR)基因脂质诱导，而 且抑制了载脂蛋白E(apolipoproteinE，ApoE)和LxR的集了来自27个临床研究的2l000名患者分为依折麦布10mg· 表达“]。羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG．coA)还原酶是