右美托咪定对肺保护作用的研究进展.pdfVIP

生国医厘苤查!Q!堡生!旦筮!!鲞筮i翅』!!婴尘堂堡!i!!堕里!Y!i!i塑：M型!!!堡：∑!!：!!：№：i 705 ·综述· 右美托咪定对肺保护作用的研究进展 李远强(综述)王志刚(审校) [关键词] 抗精神病药；肺／损伤；综述 体外循环及肺移植等所带来的肺损伤的发生机制尚未 生颅内高压，还会通过_系列有害的级联反应最终导致心功 完全阐明，可能与多种因素有关，其中中性粒细胞等炎性细 能不全及肺水肿，给予大鼠模型预防性静脉注射Dex，可以 胞的激活、肺缺血再灌注损伤为主要的影响肺功能的因素。 有效降低颅内高压引起的肺通透性增加和血流动力学改变。 右美托咪定(Dexmedetomidine，Dex)是一种新型的高选择性Gu等¨1。通过对肾缺血再灌注后肺损伤小鼠模型的研究发 ft．，肾上腺素能受体激动剂，被广泛应用于临床镇静，具有镇 现，使用Dex前处理和后处理均可显著减少肺水肿和炎症反 静、镇痛、抗交感以及对呼吸的抑制作用轻微等临床特点。 应，降低过氧化物酶(MPO)活性和细胞间黏附因子(ICAM- 近年来，动物实验和临床研究发现，Dex在肺损伤保护方面 也有着重要的作用。笔者就Dex对肺损伤保护作用的研究 进展综述如下。 内毒素诱导的急性肺损伤(ALl)ot33都能够明显地降低TNF一 1 Dex产生肺保护的作用机制 仅、IL一113和IL-6等炎症因子的表达，从而改善肺损伤效应， 1．1 Dex与抗氧化损伤活性氧(Reactivespecies，并认为仅：一肾上腺素能受体激动剂抗炎作用可能与巨噬细 oxygen ROS)包括超氧阴离子、H：O：等，被认为是缺血／缺氧性损伤胞、单核细胞调节炎症因子的产生有关。Yang等¨41研究表 的一个重要因素。ROS可快速地影响膜脂质、酶以及其它重 明，Dex一氯胺酮的联合使用，可减少失血性休克时急性肺损 要的细胞成分，从而导致细胞死亡。Dex可抑制ROS过度生伤的发生，其机制可能是通过抑制失血性休克所导致的炎性 成并稳定线粒体膜电位…，具有抗氧化应激的作用。Yag— 因子的释放，包括NO、前列腺素E：、趋化因子(如巨噬细胞、 murdur等。2o研究发现，Dex能减轻缺血再灌注损伤，抑制脂 质过氧化，这主要与Dex抑制缺血期次黄嘌呤的产生以及再 素血症大鼠IL-6、TNF—d等水平，抑制肺部中性粒细胞的浸 灌注早期脊髓组织内丙二醛(malonyldialdehyed，MDA)生成 的作用有关。 润，从而降低大鼠死亡率。Shi等‘31使用低、中、高剂量的 1．2 Dex与炎症递质、细胞因子(1)Dex可抑制NF—KB和Dex对脂多糖诱导急性肺损伤的大鼠模型进行处理，发现 Toll样受体4信使RNA在肺组织中的表达，抑制相关细胞Dex可以有效地抑制肺组织中的炎症反应，发挥对肺组织的 因子如TNF-B、IL一1 保护作用。Dex还可以减弱嗜酸性粒细胞浸润，抑制肺部炎 13、IL-6的合成¨o。(2)Dex还可通过对 巨噬细胞和单核细胞产生细胞因子过程的调控，抑制炎症反 症反应，调节免疫平衡，发挥保护肺组织损伤的作用¨…。 应H1。(3)Dex可抑制环氧合酶一2、诱导型一氧化氮合酶、机械通气是治疗急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征的主 TNF一0【等炎性介质的表达‘5o。(4)Dex可抑制凋亡蛋白半胱要手段，但呼吸机使用不当可引起呼吸机相关性肺损伤。有 氨酸蛋白酶·3的表达，从而降低TNF一0【的浓度∞1。(5)通过研究表明，Dex一氯胺酮的联合使用，可降低脓毒血症大鼠机 下调脂多糖(LPS)的特异性受体TLR4mRNA的表达，抑制械通气致肺损伤发生率‘17o。国内也有研究报道，Dex静脉 TLR4的合成，抑制外周血单核细胞T各种炎性递质的生成输注能显著减轻呼吸机所造成的肺损伤，减少肺部炎症因子 与释放‘“。 2 Dex对肺保护的实验及临床研究