诱导程序性坏死以规避肿瘤细胞耐药的研究进展.pdfVIP

·４６０ · 　 临床肿瘤学杂志２０１４年５月第 １９卷第５期　 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｍａｙ ２０１４，Ｖｏｌ．１９，Ｎｏ．５　 ·综述与讲座 · 诱导程序性坏死以规避肿瘤细胞耐药的研究进展 ４１００１１　 长沙　 中南大学湘雅二医院肿瘤科　 邓秀文　 综述， 邹　 文　 审校 　 　 【摘　 要】　 程序性坏死是一种不依赖含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶的可调控程序性细胞死亡途径，具有与坏死相 同的形态学特征及与凋亡相似的分子生物学特点。 目前临床化疗的主要障碍是肿瘤耐药，它与细胞表面药泵蛋白高表达介 导的多药耐药及细胞凋亡通路被阻断有关。 因此，诱导肿瘤细胞发生程序性坏死可能成为逆转多种肿瘤耐药的强有力武器。 本文主要从程序性坏死、肿瘤细胞耐药机制及诱导程序性坏死逆转肿瘤细胞耐药的相关研究共三个方面进行综述。 　 　 【关键词】　 程序性坏死；　 信号通路；　 肿瘤耐药；　 凋亡耐受 － － － 中图分类号：Ｒ７３０　 　 文献标识码：Ａ　 　 文章编号：１００９ ０４６０（２０１４）０５ ０４６０ ０５ Ｃｉｒｃｕｍｖｅｎｔｉｎｇ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ｂｙ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓ 　 　 ＤＥＮＧＸｉｕｗｅｎ，ＺＯＵ Ｗｅｎ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ ＳｅｃｏｎｄＸｉａｎｇｙａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｓｏｕｔｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｃｈａｎｇｓｈａ ４１００１１，Ｃｈｉｎａ 　 　 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　 Ｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓ ｉｓ ａ ｃａｓｐａｓｅ⁃ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ，ｒｅｇｕｌａｂｌｅ ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ｐａｔｈｗａｙ，ｗｈｉｃｈ ｐｏｓｓｅｓｓｅｓ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｍｏｒ⁃ ｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｓｉｍｉｌａｒ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｗｉｔｈ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ． Ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ，ｔｈｅ ｍａｉｎ ｏｂｓｔａｃｌｅ ｉｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｓ ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ，ｍａｉｎｌｙ ｄｕｅｔｏｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｄｉａｔｅｄｂｙ ｈｉｇｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ ＡＴＰ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｒｕｇ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｂｌｏｃｋａｄｅ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｐａｔｈｗａｙ． Ｔｈｕｓ，ｔｈｅ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓ ｍａｙ ａｃｔ ａｓ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙ ｐｏｗｅｒｆｕｌ ｗｅａｐｏｎ ｔｏ ｒｅ⁃ ｖｅｒｓｅ ａ ｖａｒｉｅｔｙｏｆｔｕｍｏｒｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ ｉｎｃｌｕｄｅｓｔｈｒｅｅｐａｒｔｓ：ｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓ，ｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄａｕｔｏｐｈａｇｙ，ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔ⁃ ａｎｃｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｒｅｃｅｎｔ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓ． 　 　 【Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ】　 Ｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓ；　 Ｓｉｇｎａｌ ｐａｔｈｗａｙ；　 Ｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；　 Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ 　 　 程序性细胞死亡（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ，ＰＣＤ）是机体内 研究发现，有些类型的细胞在不具备凋亡条件时，启动 普遍存在的一种特殊细胞死亡形式。 不同于坏死的被动、混 凋亡的死亡受体可介导有坏死样形态学特征的细胞死亡方 乱且不可逆的特征，ＰＣＤ涉及一系列基因的激活、表达及调 ［３］ 式 。 该种死亡方式被认为与凋亡具有共同点，考虑到凋亡 控等，是一种主动有序的细胞死亡，其在正常组织的发育更 信号通路的 Ｃａｓｐａｓｅ 依赖性，研究者应用 Ｃａｓｐａｓｅ 抑制剂 新、稳态