抗抑郁药DOV216303的合成方法改进.pdfVIP

第22卷第5期 化学研究与应用 V01．22，No．5 2010年5月 Chemic．alResearchand Application May，2010 文章编号：1004·1656(2010)05．．0652-434 1 抗抑郁药DOV26303的合成方法改进 刘 侠1，邵 佳1，7-d,东2，杨劲松h (1．四川大学华西药学院，四川成都610041； 2．四川省抗菌素工业研究所。四川成都610051) 关键词：抗抑郁药；DOV216303；单胺递质抑制剂；合成 中圈分类号：0626．41文献标识码：A inthe methodofmonoamine Improvementssynthetic inhibitorDOV216303 transporter LIU Xial，SHAO Jial，DingXiao．don92，YANGJin．son91’ of (1．SchoolPharmacy，SichuanUniversity。Chengdu610041，China； 2．Siehuan Instituteof lndmtry Antibiotics，Chengdu610051，China) was viasix from of Abstract：DOV216303 acidinanoverall 14％． synthesizedproceduresstarting3．4-diehlorophenylaceticyield The the wait 1 structureof oonfirmedH-NMRandMS．This methodoouldavoidthe ofthe targeteempound by improved usage thecestandincreasethetotal expensivereagents，reduce yieM． Keywords：antidepressant；DOV216303；monoaminetransporterinhibitor；synthesis 化合物DOV216303(1)，化学名为(4-)．1．(3，件，反应条件苛刻；3)总收率很低；4)后处理操作 4一二氯苯基)-3-氮杂二环[3．1．O]己烷盐酸盐【l】，繁琐。因此，关于化合物l的合成还没有一个很 是由美国DOVPharmaceutical公司开发的新型单好的方法，而且国内也未见报道。本文在文献工 胺递质抑制剂。它可同时抑制脑神经突触间隙中 作基础上对化合物1的合成方法进行了改进，探 去甲肾上腺素(NET)、5-羟色胺(SERT)和多巴胺索出了一条适合工业化生产的方法。 (DAT)3种单胺递质的再摄取，是这3种单胺递质文献M1报道的化合物l的合成是以3．4．二氯 的三联抑制剂拉J。目前，化合物1处于抗抑郁症 苯乙腈(2)为原料，首先在酸性条件下氰基水解成 的I期临床开发阶段”J。药效学研究显示，与传 酸，所得酸与甲醇成酯，接着酯化物在偶氮二异庚 统单作用靶点和双重作用靶点的抗抑郁药相比， 腈引发下溴化，