血管生成抑制剂TNP-470抑制肺腺癌生长的研究.pdfVIP

Vol8No．36 8868 中国误诊学杂志2008年12月第8卷第36期ChinJ 2008 Misdiagn。Dec 血管生成抑制剂TNP一470抑制肺腺癌生长的研究 赵鑫1，冯永波2，王启文1 【主题词】血管生成抑制剂／药理学；倍半萜类／药理学；肺肿瘤／药物疗法／病理学；腺癌／药物疗法／病理学 【中图分类号】R734．2 【文献标识码】A 【文章编号1 1009—6647(2008)36—8868—01 (P0．01)。 早在20世纪70年代初期，Folkman[1]研究肿瘤的生长及转 移与肿瘤血管生成密切相关，提出抗血管生成治疗可以成为控 2．3各组肿瘤组织MVD的表达免疫组化观察发现，对照组 制实体瘤生长及转移的有效方法。研究表明。TNP一470对多种 实体瘤的生长具有抑制作用[2]。本实验通过TNP一470对小鼠肺 腺癌进行实验性治疗，探讨TNP一470对肺腺癌生长的抑制作 用，并探讨其作用机制。 瘤血管生成和MVD的表达。 表1 实验组与对照组瘤重，肿瘤体积及生存时问的比较 1对象和方法 1．1材料与试剂小鼠肺腺癌LA795动物模型购自中国医学 科学院动物研究所实验动物中心，TNP一470由日本Osaka Takeda化学工业公司提供，原位末端标记(TUNEL)试剂盒购 自基因公司。 3讨论 1．2 TNP一470是人工合成的一种烟曲霉素的衍牛物，能够抑制 动物分组及用药 随机将皮下接种LA795的T739小鼠 30 肿瘤的生长、转移。体内试验发现它可控制多种肿瘤在动物体 20只分成两组，TNP一470组(TNP-470mg／kgqod)，对照组 隔日皮下注射生理盐水，用药到小鼠死亡，记录小鼠存活时问， 内的生长和转移。本实验结果显示，与对照组相比，TNP一470组 测量肿瘤体积及瘤重，根据下列公式计算抑瘤率。 肿瘤的生长速度明显减慢，肿瘤体积显著小于对照组。抑瘤率 抑瘤率(％)一塑型≮篙淼器裸铲幽×，00％著降低，说明TNP一470具有抑制肿瘤组织新生血管的作用。 1．3方法 肿瘤生长由肿瘤增殖与凋亡／坏死的平衡来调节。当肿瘤 1．3．1TUNEL染色检测凋亡细胞显微镜下观察，以细胞核 细胞凋亡／坏死增多时，同样町以达到抗肿瘤的作用。本实验显 中出现棕黄色颗粒作为阳性细胞，5个高倍镜视野下各计数200 示TNP一470组的肿瘤细胞凋亡率较对照组明最升高，认为抑制 个细胞，结果以阳性细胞所占百分数计算。取其均值。 血管再生药物能增加肿瘤细胞的凋亡，这是通过TNP一470对肿 1．3．2各组肿瘤组织由MVD的表达采用免疫组化(SABC 瘤血管生成的抑制，从而抑制增殖活跃的肿瘤细胞的供血，使 法)观察，根据DAB显色间接显示肿瘤微血管密度(MVD)，肿 其缺血、缺氧，使肿瘤细胞凋亡增多，最终打破肿瘤生长的调节 瘤微血管密度测量应用Weidner[3]报道的方法；在40倍光镜下