原创力文档- 1、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
- 4、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
- 5、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 6、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 7、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次， 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
WorldNotesonAntibiotics，2014,Vo1．35，No．1
依维莫司合成路线综述
刘飞，朱益忠，张喜全
(正大天睛药业集团股份有限公司药物研究院，南京 210023)
摘 要：依维莫司是瑞士诺华公司开发f~mTOR激酶抑制剂，文献报道的各种合成路线均以雷帕霉素为起始原料，其中31一位羟
基硅醚化保护路线为优选路线。
关键词： 依维莫司； 雷帕霉素； 合成路线
中图分类号：R979．5 文献标识码：A 文章编号：1001—8751(2014)01—0012·04
Review ofSyntheticRoutesofEverolimus
—
LiuFei，ZhuYi—zhong，ZhangXi-quan
(ChiaTai．TianqingPharmaceuticalGroupCo．，Ltd．ResearchInstitute，Nanjing 210023)
Abstract：EverolimuswasdevelopedbynovartisasaninhibitorofmTOR．Thesyntheticroutesofeverolimus
areinordertorapamycinasstartingmaterialintheliteratures，andsyntheticrouteofrapamycin31-silyletheristhe
preferredroute．
Keywords：everolimus； rapamycin； syntheticroute
依维莫司 (图1，Everolimus，中文名：42．0一羟 血管平滑肌脂肪瘤等适应症。与雷帕霉素相比，依
乙基雷帕霉素，CAS：159351—69—6。)是由瑞士诺 维莫司的药物代谢动力学更加优越。
华公司 (Novartis)开发的免疫抑制剂和激酶抑制 依维莫司 (化合物1)为半合成药物，其各种合成
剂类药物。依维莫司作为免疫抑制剂于2003年首次 路线[4．71均以雷帕霉素为起始原料，归纳总结如图2。
在瑞典上市，商品名：Certican，用于治疗器官移植 1路线一
后排异反应。作为激酶抑制剂于2009年3月首次在美 如图2所示，以雷帕霉素为起始原料，直接和化
国上市，商品名：Afinitor,用于治疗晚期肾细胞癌。 合物4进行醚化反应，得到化合物9，再经过酸水解
此外 ，依维莫司还被FDA批准用于治疗晚期乳腺 脱硅保护基得到依维莫司，具体工艺如下。
癌、晚期胰腺神经内分泌肿瘤、晚期肾细胞癌、室 1．1化合物3的制备
管膜下巨细胞性星形细胞瘤、伴结节性硬化症的肾 向 乙二醇(1g，l6．1mmo1)、三 乙胺 (2．5mL，
24．1mmo1)、DMAP (20mg，0．16mmo1)以及二氯
甲烷 (120mL)的混合溶液中，于0℃条件下1h内分
五次加入TBDMSC1(2．91g，19．3mmo1)。自然升
H
文档评论（0）