肾素抑制剂阿利吉仑治疗高血压的研究进展.pdfVIP

·350 · 《临床荟萃》 2010年2月20日第25鲞 第 塑 lin FO! !! !塑 ! ! !! ! ： ． 综 述 ． 肾素抑制剂阿利吉仑治疗高血压的研究进展 贾 妍，李拥军 (河北医科大学第二医院 心内科 ，河北 石家庄 050000) 关键词 ：抗高血压药；肾素一血管紧张素系统；阿利吉仑 阿利吉仑 160mg／d降低血、尿醛固酮约 4o％～50 ]。 中图分类号 ：R453．9 Villamil等 发现轻、中度高血压 患者单用或联用 阿利 文献标识码 ：A 吉仑和氢氯噻嗪8周后，阿利吉仑单药组 PRA下降65 ，且 文章编号：1004—583X(2010 与剂量呈相关性；氢氯噻嗪单药组 PRA升高 72 ；联合组 PRA 明显 下降 。 阿利吉仑是近年来合成 的第一个 口服 、非肽类 、直接 肾素 Oh等 发现高血压患者 口服不同剂量的阿利吉仑 150、 抑制剂 。相对分子质量为609．8(游离碱为551．8)，理化性质 300、600mg8周后 ，PRA较基础值分别下降79．5 ，81．1 ， 稳定 ，水溶性高 ，半富马酸盐为 白色或类黄色结 晶性粉末 。 75 ，但 PRC较基础值分别上升51．5 ，101．6 ，228．5 。 2007年 3月 6日抗高血压药阿利吉仑 (商 品名 ：Tekturna)被 Krop等E对阿利吉仑 引起血浆 肾素水平升高的机制做 美 国食品药 品监督管理局 (FDA)批准上市 。市场上 出售 的 了研究。结果提示 ，阿利吉仑可在 肾素分泌颗粒 中蓄积，因此 Tekturna为含阿利吉仑游离碱 150mg和 300mg的薄膜衣 能在半衰期过后长时间的阻断 RAS系统 。同时它能促使肾 片 。目前，国内外文献对 阿利吉仑已有大量的介绍 ，现将 肾素 素原转化为 肾素，这似乎可 以解释应用阿利吉仑后 PRC(血 抑制剂阿利吉仑抗高血压的I临床试验 、临床评价、不 良反应和 浆肾素浓度)升高的原因。 注意事项等综述如下。 Sealey等 认为低 肾素水平和肾素反应性增高是阿利吉 l 阿利吉仑的作用机制 仑降压失败 的两个原因。PRA似乎可 以作为应用肾素阻断 肾素 (renin)是肾小球旁器分泌的一种蛋 白水解酶，最初 型药物的评价指标来指导降压治疗 。 以无活性的酶原形式分泌，称 肾素原 (prorenin)(含 406个氨 2 阿利吉仑降压治疗试验 基酸残基)，其后转变为有活性的肾素 (含 340个氨基酸残 2．1 阿利吉仑单药治疗 诺华公司的新药 申请报告显示 ，对 基)。肾素能水解血管紧张素原(angiotensinogen，AngN)生 2730例患者给予阿利吉仑 75～600mg(安慰剂组1231例)， 成血管紧张素 I(angiotensinI，AngI)；AngI在血管紧 在用药治疗的2周内，血压下降者 占85 ～9o 。所有病例 张素转换酶 (ACE)的催化下转变成有活性血