长春西汀及其类似物的合成和构效关系研究进展.pdfVIP

2010，Vo1．34，No．1 7 药学进展 ·综述与专论 · Progressin PharmaceuticalSciences 2010年第34卷 第1期 第 7 页 ， + 一+ 一+ 一+ 一+ 一— 一— -—+一一 j综述与专论 +t ．． + + ，+ + 一十 十 ．．十 + doi：10．3969／j．issn．1001—5094．2010．O1．002 长春西汀及其类似物的合成和构效关系研究进展 盛华明， 孙宏斌 (中国药科大学新药研究中心，江苏 南京 210009) [摘要] 总结介绍了20世纪90年代以来长春西汀及其类似物的合成及构效关系研究成果。长春西汀是生物碱 长春胺的合成衍生物，是 目前临床治疗和预防缺血性脑血管疾病的一线药物，近年来研究人员展开了对其衍生物 合成路线及生物活性的相关研究 ，以期进一步阐明该类化合物作用机制和发现活性更好的衍生物。 [关键词] 长春西汀；全合成；生物活性；构效关系 [中图分类号] R972；R914．5 [文献标志码] A [文章编号]1001—5094(2010)01一oo07—11 AdvancesinResearchonSynthesisofVinpocetineandItsAnalogues andTheirStructure-activityRelationships SHENGHua-ming． SUN Hong_bin (CenterofDrugDiscovery,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanfing210009，China) 【Abstract】 Theadvancesintheresearchonsyntheticroutesandstructure-activityrelationshipsofvin- pocetineanditsanalogueswerereviewed．Asasemi—synhteticderivativeofvineamine，vinpocetinehas beenmarketedfortreatingischemicbrain diseasesover30 years．Recently，researchershavepaidmuch attentiontohtesynhteticroutesandbiologicalactivitiesofvinpocetinederivativesinordertoillustratehte furtheractionmechanismsandtofindoutthebetterleadcompounds． 【Keywords】 vinpocetine；totalsynhtesis；biologicalactivity；structure—activityrelationship (+)-长春胺 (vincamine，1)是 由Zabolatnaya等 活性和更小的毒副作用的长春胺衍生物被合成出 人于 1950年首次从小蔓长春花 (V／ncaminorL．)中 来；其中最为著名的就是阿朴长春胺酸乙酯，也称为 分离得到的一种生物碱。从化学结构上来说，长春 长春西汀(vinpocetine，2)。该化合物系由匈牙利的 胺属 于象牙 胺 一长春胺 类生 物碱 (eburnamine． GedeonRichter药物公司研发并于 1978年上市，目 vincaminealkaloids)，在 自然界中普遍存在于夹竹桃 前在临床上用于治疗缺血性中风和其他 由脑血管病 科(和。 口ce0e)植物中。该类生物碱中的大多数 变引起的疾病 ¨J。同时，本品也是此类生物碱家族 化合物对细胞增殖及心脑血管和神经系统功能具有 中被研究得最为深入和广泛的化合物。然而，长春 药理活性，引起了药物化学