静脉注射免疫球蛋白的临床循证应用.pdfVIP

· 合 理 用 药 · 静脉注射免疫球蛋白的临床循证应用 陈勤奋 (复旦大学附属华山医院血液科 上海 200040) 中图分类号：R45；R979．5 文献标识码：C 文章编号：1006-1533(2010)02-0062-04 免疫球蛋白的临床应用最早可追溯到 100多年前。 平衡，半衰期约为 18～32d，与内源性 IgG相当 。脑 1890年，第一届诺贝尔奖获得者 Behring及其同事观察到 脊液中的IgG浓度也随之升高，可达正常水平的2倍， 免疫性血浆可以改善毒素介导的疾病症状 …，由此使免 约 1wk内恢复到正常水平。输入的IgG可自由进入无血 疫球蛋白开始用于临床预防和治疗感染性疾病。1952年， 一 脑屏障的运动终板区和神经根周围，这可能对疾病治 Bruton 描述了无丙种球蛋白血症 (agammaglobulinemia)， 疗有一定意义 。 对这类患者的替代治疗成为免疫球蛋白的又一适应证。 不过，当时采用的是肌肉内注射方法，存在剂量非常小 2 作用机制 且注射部位出现疼痛、硬结和吸收缓慢等诸多缺点，而 对免疫缺陷患者 ，IVIG的作用是补充免疫球蛋白的 静脉制剂由于纯化的免疫球蛋白聚集后激活了补体系统， 不足。不过，有关IVIG治疗 自身免疫性疾病所产生的 会引发严重的不 良反应，故无法实际应用。直至新的纯 强大的免疫调节和抗炎效应的机制至今尚未完全明确。 化技术大大减少了免疫球蛋白中的聚合物和补体活性， IVIG中的IgG多数 以单体形式存在，由Fab段和Fc段 才使免疫球蛋白的静脉制剂 (intravenousimmunoglobulins， 两个部分组成 ：Fab段与特异性抗原结合，参与特异性 IVIG)得以用于临床，主要用途是用于无丙种球蛋 白血 免疫应答 ；Fc段则参与非特异性免疫应答。上述两个功 症和低丙种球蛋白血症 (hypogammagl1h【ulinemia)免疫缺 能区均参与IVIG的免疫调节作用，涉及免疫系统的各个 陷患者的替代治疗。 水平和炎性反应的各个部分 】。具体包括 ：1)Fc受体依 1981年，Imbach等 在 治疗两名低 丙种球 蛋 白 赖的免疫调节作用 ，包括封闭活化性Fc．yR，可明显抑 血症合并特发性血小板减少性紫癜 (ITP)患儿时发 制单核巨噬系统 (MPS)中致敏细胞的吞噬作用以及抗 现，每次使用 IVIG后都可使血小板计数增加。后续的 体依赖的细胞毒作用 (ADCC)；影响活化性和 (或 )抑 系统研究证实 了该发现，并认为 IVIG具有免疫调节 制性 Fc R的表达，抑制巨噬细胞的功能，发挥抗感染 (immunom0dulatory)效应。此后，IVIG开始广泛地用于 作用 ；提高内源性 IgG的分解代谓|，促进体内致病性 自 各种自身免疫性疾病的治疗 ，甚至被推荐为某些疾病的 身抗体的清除。2)抗独特型抗体的免疫调节作用。WIG 一 线治疗用药。 中有许多抗独特型抗体，能与体内的自身抗体可变区结 合，起到中和抗体的作用 ，同时也能与B细胞表面受体 1 制备、成分及药代动力学 结合，抑制 自身抗原诱导的B细胞活化、增殖和 自身抗 IVIG的主要成分为人免疫球蛋白，系由健康人血浆 体的产生。IVIG的这种免疫调节作用具有缓慢而持久的 经低温乙醇蛋白分离法分离、纯化，去除抗补体活性， 抗感染效应。3)抑制补体介导的炎性反应。IVIG通过 并经病毒灭活处理 、冻于后制成 ，含 95％以上的IgG、 Fc段完成的这种免疫调节作用迅速而持久。4)对树突 不高于2．5％的IgA、极微量 的IgM 以及可溶性 CD4、 状细胞 (DC)的调节作用。IVIG小剂量替代治疗时可促 CD8、人 白细胞抗原分子和某些细胞因子。IgG的亚型 进 DC的分