吲哚胺2,3双加氧酶在系统性近平滑念珠菌感染小鼠中的作用.pdfVIP

288 实验动物与比较医学 LaboratoryAnimalandComparativeMedicine doi：10．3969~．issn．1674—5817．2014．04．006 吲哚胺 2，3双加氧酶在系统性近 平滑念珠菌感染小鼠中的作用 吴玉娥 ，张 钰 ，龚宝勇 ，陈梅玲 ，吴瑞可 ，贾欢欢 ，罗 挺 ，高 翔 ，黄 韧 (1．广东省实验动物监测所、广东省实验动物重点实验室，广州510663； 2．广东医学院药理教研室，湛江510265) [摘要] 目的 观察吲哚胺2，3双加氧酶(IDO)在系统性近平滑念珠茵(cP)感染小鼠中的作用。 方法 SPF级雌性 ICR小鼠分为3组，模型组和抑制组小鼠尾静脉接种CP建立系统性近平滑念 珠菌感染小鼠模型，对照组小鼠接种生理盐水。抑制组在接种CP当日经口给IDO抑制剂 1甲基 色氨酸(1一MT)，连续给药7d，模型组和对照组小鼠给生理盐水。分别在接菌后3d、6d和9d 每组小鼠施行安死术5只，采集肾脏，进行 ID0、炎症相关细胞因子检测，载茵量测定和组织病 理学观察。结果 小鼠感染CP后肾组织IDO相对表达量升高，给予1-MT后 IDO相对表达量下 降；模型组肾脏IFN—Y、TNF．O、【IL一6、IL．1B表达水平上调，抑制组除IFN一丫、TNF．0c、IL．6和 IL一1D表达水平上调外，接种CP后6d’肾脏IL一17表达水平显著升高；载菌量结果显示，与模型 组比较，接菌后6d抑制组肾脏载菌量显著高于模型组；病理观察结果显示，抑制组肾脏真菌感 染病灶数量增多，组织破坏严重。结论 小鼠感染CP后肾组织IDO相对表达量升高，给予IDO 抑制剂 1-MT后肾组织IL．17表达水平升高，促进了慢性炎症，影响了真菌清除。 [关键词】近平滑念珠菌(cP)；吲哚胺2，3双加氧酶(IDO)；小鼠 [中图分类号]Q95．33 [文献标识~iB-]A [文章编号]1674—5817(2014)04．0288．06 近年来，随着广谱抗生素、实体器官移植、 洲和南美洲等地区近平滑念珠菌的血源性感染发生 免疫抑制剂和细胞毒药物的广泛应用，免疫功能低 率已经超过 白色念珠菌，并呈逐年上升趋势 。 下患者不断增多，致使侵袭性念珠菌感染的发病率 目前认为治疗念珠菌感染除了抗真菌药物以外，还 和死亡率不断上升 ”【。资料显示，念珠菌血症成为 需使机体处于高免疫状态。因此，深入探讨机体 院内获得性血流感染主要原因，在美国和欧洲分别 的免疫防御机制，设法激发和增强机体本身的免疫 占据第4位和第7位病因，死亡率高达 49％。感染 能力将成为一种新的治疗策略。 源亦从 白色念珠菌逐渐转 向非 白念珠菌 z【叫。一些 吲哚胺2，3双加氧酶 (indoleamine2，3一 国家的真菌流行病学调查研究表 明，在欧洲、亚 dioxygenase，IDO)是色氨酸犬尿氨酸代谢途径的 限速酶。IDO的活性表达在免疫系统的反应调控中 发挥着重要作用 。近来研究发现 IDO在真菌感 收【稿 日期]2014—01—27 染中也发挥一定作用，抑制IDO途径可 以使 IL．17 [基金项 目]广东省 自然科学基金项 目(No．10151026005000— 000)，广东省科技计划项 目(No．2010B060500— 产生增加，促进慢性炎症，破坏真菌的清除，而 019)资助 中和IL一17后可以增加真菌的清除率，改善炎症症 [作者简介】吴玉娥 (1978一)，女，助理研究员， 状，修复Thl的抗真菌反应 s【叫。本实验将建立系 E-mail：jadejonajadejo