松弛素在急性心力衰竭治疗中的作用.pdfVIP

垦匾： 篁 盘查 !至 !旦篁 !鲞笙 塑 IntJCardiovascDis，January2010，Vo1．37，N0．1 · 21 · 松弛素在急性心力衰竭治疗 中的作用 刘晔弘综述 张凤如审校 【摘要】 松弛素是人体 自身产生 的一种激肽分子 ，有活化基 质金属 蛋 白酶 (MMPs)，产生一氧化氮(NO)，抑制内皮素等作用，它能使体循环和肾血管扩张，动脉顺 应性增加。在心血管病治疗领域，松弛素作为急性心力衰竭 (AHF)治疗药物的临床试验 结果表明，松弛素能缓解AHF发生时的呼吸困难 ，缩短住 院天数 以及提高发病 60d内 存活率等，并且无明显的不 良反应。 【关键词】 松弛素；急性心力衰竭；血管扩张；血流动力学 DOI：10．3969／j．issn．1673—6583．2010．01．006 1926年 ，Frederick等首先发现 ，给未怀孕 的豚 肾上腺素和血管紧张素 Ⅱ的反应减弱 。用松弛素 鼠体内注射 已怀孕的豚 鼠的血清，能使其耻骨韧带 治疗的大 鼠的肠系膜血管和 肾血管 的肌源性反应 松弛。1930年这个特殊的肽被分离并命名为松弛 也有所减少_l8]。在分离 的大 鼠和豚 鼠的心脏中，松 素 (Relaxin)。孕妇为适应妊娠需求而发生血流动 弛素的血管扩张活性高于乙酰胆碱及硝酸盐 。 力学和肾血流改变，松弛素起到了很重要的作用 。 在人体外给予松弛素也能扩张阻力血管 。 血液循环中松弛素升高与心输出量 、全身动脉顺应 1．2 扩张 肾脏血管 性增加 ，体循环血管阻力 (SVR)降低，以及 肾小球 Novak等 们的实验提示 ，将妊娠 鼠的卵巢切除 率过滤 (GFR)和 肾血管血流量 (RBF)增加有关 。 或加入松弛素中和抗体后 ，原升高 的GFR和肾血 动物实验以及 临床研究都报道了松弛素对体循环 流量 (RBF)下降，说明RBF和 GFR的升高可能是 和肾脏血管都有扩张作用 ]。因此 ，研究者推测在 松弛素的作用 。在给大鼠灌注外源性松弛素后 ， 心血管治疗领域松弛素对急性心力衰竭可能有益 。 肾血管扩张[5’。给予松弛素的雄性大 鼠和切除卵 1 松弛素的药理学作用 巢的雌性大 鼠体 内的GFR和有效肾血浆流量 (ER— 通过结合松弛素家族肽类受体 B一1(RXFP一)， PF)分别比基础水平增加 了33 和 49 ，并且发生 激活基质金属蛋 白酶 (MMPs)的活性 ，使 内皮素 在灌注松弛素后的 1--2h内Ⅲ1。 (ET)一1分解 为 ET1～32。激 活一氧化氮 活酶 松弛素诱导的肾血管扩张和 GFR的升高可能 (NOS)，产生 NO而发挥 扩血 管的作用 ]。松 弛 是通过内皮细胞 ET 受体和 NO介导_5]。在妊娠 素药理模型研究发现，它能扩张体循环血管和 肾脏 中期的大鼠体内，加入 NO抑制剂或 ET受体拮抗 血管 ，且增加全身动脉的顺应性 7 。 剂时 ，肾功能均下降 。另外 ，松弛素还能扩张分 1．1 扩 张体循环血管 离的肾动脉 ，说明其可直接作用于血管局部_】。 在大 鼠模型 中，松弛素减低 SVR，且 SVR越 1．3 增加动脉顺应性 高，减少程度越大，使心输 出量 (主要是每搏输 出 大鼠体内灌注松弛素 2～3d后，全身动脉的顺 量)增加 ]。松弛素能抑制在心衰发展过程 中内皮 应性和心输 出量增加，SVR下 降 j。体 外试验发 缩血管肽和血管紧张素 Ⅱ的血管收缩作用 ，从而减 现，松弛素介导的血管顺应性增加仅表现为血管平 轻心脏后负荷 ]。在从大 鼠体 内分离 出的肠系 滑肌肌紧张度改变 ，提示血管壁 的细胞外基质变化 膜动脉的分支血管表面加入松弛素后 ，血管对去 甲 引起血管顺应性增加 。