急性肺损伤发病机制的研究进展.pdfVIP

医学信息2010年O2月第23卷第2期 MedicMIn~rmation．Feb．2010．Vo1．23．No．2 急性肺损伤发病机制的研究进展 孙海鹏 ，呼彩莲 (延安大学附属医院，陕西 延安716000) 摘要：目的 急性肺损伤 I)是全身炎症反应综合征在肺部的表现，可进一步发展为急性呼吸窘迫综合~(AKDS)，目前其发病机 制及治疗取得 了很大进展，但其发病率及病死率仍较高，其病死率高达30％~40％，随着失控 的炎症反应引发多器官功能紊乱综 合征理论的出现，对ALI的认识转向对炎症发生、调控 的认识，参与炎症 的炎症细胞和细胞 因子则成为研究的热点，这些细胞和 细胞 因子，炎症介质构成 了ALI炎症反应和免疫调节的”细胞 网络”和”细胞 因子 网络”在其发病过程 中发挥重要作用，本文对近 年来的研究做一综述 。 关键词：急性肺损伤；发病机制；炎症；研究进展 急性肺损伤(acutelungi~ury，Au)是由非心源性的各种严重肺 会首先激活单核／巨噬细胞系统，并释放许多细胞因子，其中促炎因子 内、外致病因素如严重感染、休克、创伤、DIC、误吸等原发疾病引起， 占明显优势，能进一步激活多核白细胞(PMN)和肺毛细血管内皮细胞 l临床主要表现为急性进行性加重的呼吸困难和难治性低氧血症，进 (EC)，刺激内皮细胞表达E一选择素和P一选择素，诱导白细胞表达B2 一 步发展可演变为急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)[11。虽然 Au和 整合素，促进白细胞在肺内的聚集，从而促发一系列损伤级联反应。值 ARDS的病因多样，但研究显示，它们是严重损伤引起机体全身免疫 得一提的是作为一种具有延迟释放动力学的促炎细胞因子，细胞外 炎症反应失控过程中的不同阶段。而肺脏则是这一过程中最易受损 的HGMB一1能引起多器官功能衰竭，并对多种病症包括脓毒症、心 的首位靶器官，Au或ARDS出现最早，发病率也最高。其发病机制可 血管性休克、类风湿性关节炎、糖尿病和肿瘤的发病起促进作用。在 以概括为以下几个方面 多种感染和炎症疾病的实验模型证明HGMB一1是一个成功的治疗 靶 。Park等认为ALUARDS时患者支气管肺泡灌洗液(BALF)~促炎 1病理生理机制 因子和抗炎因子浓度均有升高，血清和BALF中单个细胞因子的测 正常的肺组织由肺泡上皮细胞和微血管内皮两大系统构成良好 定并不能准确地预期ALIA／RDS的启动和结局，用促炎因子和抗炎 的肺泡一毛细血管的屏障。无论哪种原因的损伤，通过气道(直接肺损 因子的比例来评估炎症反应网络的平衡较单一细胞因子更有临床意 伤)还是毛细血管(间接肺损伤)，而最终的结果是导致弥漫性的肺泡 义。 损伤[21。当直接肺损伤因素作用于肺时，损伤首先累及肺泡上皮，并促 使肺泡巨噬细胞和炎症反应链的激活，导致肺内炎症反应；由于肺泡 3中性粒细胞 上皮的损伤会由以下几种机制导致肺损伤的发生：①肺泡上皮的损 通过趋化因子和黏附分子等的作用，中性粒细胞在肺内大量聚 伤导致屏障功能下降，肺泡渗出增多；②上皮细胞的完整性的破坏以 集激活，释放多种介质加重肺损伤。虽然中性粒细胞减少症的患者亦 及Ⅱ型上皮细胞的破坏导致肺水的清除障碍；③ Ⅱ型上皮细胞的破 可以发生肺损伤，但是绝大部分Au表现为中性粒细胞依赖性，动物 坏表面活性物质合成减少；④肺泡上皮损伤后期会导致导致肺纤维 模型证实，如果去除肺内中性粒细胞的聚集，肺损伤程度会大大减轻。 化131。因此肺内源性ARDS病理表现为