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小鼠肠上皮内淋巴细胞在应激性溃疡模型中细胞因子TGF-β-%2c1-分泌活性变化.pdf

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中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及 取得的研究成果.据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论 文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得我校或 其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我一同工作的同志对本研 究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意. 申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。 论文作者签名:鲎主蔓查 日期:三竺±:』:圣 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在 攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学.本人保证毕业离 校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学,且导师 为通讯作者,通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国 家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。学 校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外),以采用影印、缩 印或其他手段保存论文。 论文作者签名: 指导教师签名: 逸 ,……~…一、 ;、一!翌堕堡曼…,; 小鼠肠上皮内淋巴细胞在应激性溃疡模型中 细胞因子TGF—B。分泌活性的变化 前 言 上皮内淋巴细胞(IELs)广泛分布于皮肤、呼吸道、胃肠道及泌尿生殖 道上皮组织内。存在于消化道肠粘膜上皮内的众多淋巴细胞被称为肠上皮 群、病原微生物接触,处于免疫防御的第一线,其作用十分重要。自二十世 纪八十年代后期以来,对iIEL的研究逐渐深入,发现它在表型、亚群构成等 方面不同于普通T淋巴细胞,并具有胸腺外发育的特点。因此吸引了很多 研究者投入到这一粘膜免疫研究的新领域。目前,对iIEL的研究虽然取得 了一些成绩,但就其发育机制、肠上皮细胞如何加工处理抗原以及iIEL与 肠道疾病和口服耐受的关系,还有待进一步的研究和探讨。 消化性溃疡是一种临床上的多发病、常见病。目前大量实验和临床观 察表明,该病与精神紧张、饮食不规律、植物神经紊乱、外界环境影响等因素 有关。应激性溃疡是指机体处于高度紧张或应激状态时,产生一系列的生 理、神经内分泌、神经生化学、免疫功能和心理行为等方面的改变,导致胃、 十二指肠发生急性浅表性糜烂或溃疡。其发病机制认为与免疫应答改变有 联系。近年来,本教研室就应激刺激对小鼠iIEL生物活性的影响进行了系 统研究。曾先后观察经水浸限制刺激诱发应激性溃疡后,小鼠iIEL的总数 和亚群构成、对靶细胞(如肿瘤细胞)的杀伤活性变化以及TH。型细胞因子 现为TCRl8T细胞数量相对升高;对靶细胞(如肿瘤细胞)的杀伤活性增强; 合成,增强细胞免疫应答,加速死亡细胞的清除,同时促进粘膜上皮细胞分 ·】· 化、增殖,修复溃疡面以保持粘膜的完整性。 转化生长因子B(TGF—B)是近年来倍受关注的多功能细胞因子,关于 前尚不清楚。为此,本实验采用水浸限制刺激法诱发小鼠消化道溃疡模型, 因子TGF—p。在应激溃疡愈合中可能起的生物学作用。 材料与方法 将C,7BL/6(B。)雄性小鼠随机分为6组,其中5组为实验组,给予水浸 限制刺激诱发应激性溃疡,在刺激后第1、2、3、4、5天提取iIEL;另一组为正 常对照组,不给予水浸限制刺激,直接提取i[EL。收集各组iIEL培养上清, 用ELISA试剂盒检测各组培养上清中TGF~B。含量。 实验结果 给予小鼠水浸限制刺激建立应激性溃疡模型,用ELISA试剂盒检测各 组培养上清TGF—B,的水平。TGF—B。在刺激后第1天开始升高,第3天达 到最高值,第4天开始下降,第5天基本回落至正常水平。水浸限制刺激后 0.05)。 讨 论 肠上皮内淋巴细胞(iIEL)是存在于肠道粘膜的一种特殊的淋巴细胞 群,

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