小鼠肿瘤组织-%2799-Tc-%27m--HL91摄取、HIF-1α表达与细胞凋亡状态相关性实验与研究.pdfVIP

小鼠肿瘤组织99Tcm-HL91摄取、HIF．1a表达 与细胞凋亡状态的相关性实验研究 硕士生姓名：李 雪 指导教师：张延军 教授 专业名称：影像医学与核医学 摘 要 a 目的：通过分析单次化疗前、后肿瘤组织中99Tcm．HL91摄取、HIF．1 表达与细胞凋亡状态的相关性，探讨利用99Tcm．HL9l显像早期评价化疗 后肿瘤细胞凋亡状态的可行性。 方法：采用99Tcm直接标记HL91作为核素乏氧显像示踪剂。将20 只荷乳腺癌Ca761的雌性615小鼠随机分为两组：对照组和化疗组，每 组各10只。化疗组小鼠一次性接受多烯紫杉醇(docetaxcel)腹腔内注射， m1)；对照组小鼠腹腔注射相同体积的生理盐水。 剂量为5mg／kg(O．4mg／1 24h后，两组小鼠同时经鼠尾静脉注入37MBq(0．1m1)99Tcm—HL91；对照 组分别于注射后1、2、4、6、8h进行全身前后位平面显像，化疗组于注 射后4h进行显像。通过感兴趣区技术计算图像上肿瘤组织(T)与对侧 相应部位(NT)的放射性比值(T／NT)。显像结束后立即处死全部小鼠， 完整切除肿瘤组织，将瘤组织放置于福尔马林液中浸泡、固定，留作原 位DNA片段末端标记(TUNEL)法检测肿瘤组织细胞凋亡数及免疫组织 factor．1 化学法检测乏氧诱导因子．1 a，HIF—la)表达。 a(hypoxia．inducible 结果：两组小鼠的肿瘤组织对99Tcm-HL9l均有较好的摄取和滞留， 肿瘤部位与对侧相应部位有较高的放射性计数比。对照组小鼠l、2、4、 18+0．1 1．947土0．250，1．749士0．400；化疗组的T／TN值(4h)为2．089，两 组的T／TN值(4h)具有显著性差异(t=3．199，P=0．024)。对照组的凋亡 细胞数、HIF-l 0+0．004； a表达(平均光密度值)分别为4．500i0．926，O．01 化疗组的分别为8．900士2．132，0．005士0．001。两组HIF．1a表达具有显著 性差异(t=3．199，P=0．013)：两组凋亡细胞数具有显著性差异(t=．5．871， P=0．000)。 相关性研究表明：对照组HIF。1a表达与Tcm．HL9l摄取呈正相关 15)； 99Tcm．HL9l摄取与凋亡细胞数无明确相关性(r一0．572，P=0．138)。化疗 组HIF．1a表达与99TcmHL91摄取呈正相关(r=0．811，P=0．004)，与凋 l 亡细胞数呈负相关(r一0．9 呈负相关(1-=．0．682，P=0．030)。 结论： l、 多烯紫杉醇单次化疗后，不仅可以诱导大量肿瘤细胞凋亡，同时 可以降低肿瘤组织内99Tcm．HL91摄取及HIF．1a表达。 2、 通过半定量分析99Tcm．HL91在肿瘤组织中的分布可以间接反映肿 瘤组织中HIF。la的表达水平。 3、HIF．1伍高表达可能对肿瘤细胞凋亡有抑制作用。 4、 利用99Tcm．HL91显像可以间接评价化疗后早期肿瘤细胞的凋亡状 态。 关键词：99TcnlHL91细胞凋亡HIF．1a肿瘤 oftheRelevanceof of99Tcm．HL91 Study Uptak