替米沙坦对自发性高血压大鼠血清脂联素及心肌脂联素受体1表达影响.pdf

目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………”1 英文论著摘要……………………………………………………………………”4 二、英文缩略语………………………………………………………………………·8 三、论文 刖舌…………………………………………………………………………………………………………”前言…………………………………………………………………………………………………………”9 材料与方法………………………………………………………………………·11 实验结果…………………………………………………………………………19 讨论…………………………………………………………………………………………………………25 结论…………………………………………………………………………………………………………29 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………30 1 五、参考文献…………………………………………………………………………3 六、附录 综j苤…………………………………………………………………………………………………………34 在学期间科研成绩………………………………………………………………·50 致谢…………………………………………………………………………………………………………51 个人简介…………………………………………………………………………52 ·中文论著摘要· 替米沙坦对自发性高血压大鼠血清脂联素及心肌脂联 素受体1表达的影响 引 言 原发性高gli压(EssentialHypertension)，是一种常见的心血管疾病。左室重构 是高血压病靶器官损害，而且是增加心力衰竭、心肌梗死、心律失常、猝死等心 泌的一种能改善胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、抗炎作用的新的脂肪因子。近年 种竞争性地抑制AngII受体1(ATl)的拮抗剂，替米沙坦除降压外还可以保护心 脏，逆转高血压心室重构。替米沙坦对APN的水平及心肌上APN受体表达影响 可能是其心脏保护作用机制之一。 目 的 观察SHR大鼠血清脂联素水平及心肌上其受体1的表达以及替米沙坦对其影 响，探讨APN在高血压心室重构的作用及替米沙坦保护心脏、防止心室重构的的 新的可能机制。 方法 馏水灌胃治疗，其余两组给予等量蒸馏水灌胃。每1周测体重。每两周测血压。 给药第8周末，进行如下研究：①超声心动图评价大鼠左心室结构和功能的变化 ②心肌组织HE染色和Masson染色观察心肌组织形态学变化及测量心肌胶原容积 1 检测心肌组织AdipoRlmRNA表达。 结 果 1、用药前SHR组与TEL组收缩压水平无差异，但均显著高于WKY组。在 实验观察期间，SHR组大鼠血压随周龄的增长而逐渐升高，而WKY组收缩压无 显著变化。在给药后第2周起TEL组大鼠收缩压与SHR组相比均显著下降，明 显低于同一时段SHR组血压。 组明显增厚，左室舒张末内径(LVEDD)和二尖瓣舒张早期和舒张晚期血流峰值 但LVPWT两组间无差别。 组LVWI低于SHR组，但与WKY相比没有差异。 4、WKY组大鼠心肌细胞大小及染色正常，心肌细胞排列规整；SHR组心肌 细胞体积增大，细胞核也有所增大，核深染心肌纤维染色相对不均匀，心肌细胞 排列紊乱，心肌间质成纤维细胞肥大增生；TEL组细胞及细胞核略有增大，核染 色略加深，心肌细胞排列较规整。 5、Masson染色结果示，SHR组大鼠心肌组织中胶原明显增多，呈栅栏状排 列紧裹心肌细胞，不仅位于血管周围，而且心肌细胞间质胶原沉积明显增多，TEL 组心肌细胞间质胶原沉积较SHR组明显减少。与WKY组相比，SHR组CVF显 著增高，TEL组CVF明显低于SHR组。 浓度较SHR组显著升高，TEL组血清APN浓度升高但仍未达WKY组水平