肿瘤相关自身抗体和RASSF1A+SNP对食管%2f贲门癌早期发现和高危人群预警研究.pdf

SNP 肿瘤相关自身抗体和P,!kSSFIA 对食管／贲门癌早期发现和高危人群预警的研究 博士研究生 刘保池 导 师 王立东 河南省食管癌重点开放实验室 郑州大学基础医学院 郑州大学第一附属医院 郑州 450052 摘 要 l研究背景 河南林州(原林县)是中国，也是世界上食管／贲门癌发病率和死亡率最高的 地区。目前食管／贲门癌仍然是该地区肿瘤相关主要死亡原因。中晚期食管／贲门癌 预后极差，5年生存率仅10％左右。但是，早期食管／贲门癌5年生存率可达90％ 以上。然而，由于早期患者缺乏特异症状，临床上首次就诊时90％左右的患者为 中晚期。缺乏有效的高危人群预警和早期诊断的生物学指标和方法是造成I临床上 食管癌患者就诊时间过晚，死亡率高的主要原因。很显然，阐明食管和贲门癌变 的分子机制，筛选和确定用于高危人群预警和早期发现的分子指标是降低食管和 责门癌死亡率的重要策略和措施。 目前，内镜检查和粘膜活检、组织病理学检查，特别是对高发区无症状居民 普查和随访，仍然是发现早期癌和癌前病变患者最有效的手段。但是，内镜普查 耗资，耗时，并有一定的不适，不适合在高发区大规模无症状人群中进行普查。 我们实验室及其它实验室近年的研究提示：(1)p53．Rb系统变化，是食管和贲门 癌变过程中发生频率最高的分子事件；(2)这些分子改变还随病变程度加重而升 高；(3)机体对这些分子改变可产生不同程度的自身抗体，这些自身抗体可以在 食管／贲门癌和各级癌前病变患者的血中检测到；(4)血清自身抗体水平与组织中 相应抗原表达相一致。这些研究结果提示这些分子可能是食管／贲门癌早期发现和 高危人群预警的重要分子标志物。本研究是在此基础上，通过检测河南林州食管／ 贲门癌高发区无症状居民血清中肿瘤相关自身抗体，筛查各级癌前病变和可疑癌 患者，并对这些可疑患者进一步做内镜和粘膜活检组织病理学检查，阐明自身抗 体检测在食管／贲门癌早期发现和高危人群预警中的应用价值和意义。 association 此外，最近的研究显示肿瘤抑制基因Ras相关区域家族1A(Ras SNP)改变与甲基化在乳腺癌和肺腺癌的发生中起重要作用，是肿瘤易感性升高的 分子基础之一。发生RASSFlA改变的乳腺和肺癌前病变患者癌变率明显高于无 RASSFlA改变的患者。根据人类单体型计划最新公布的数据，在我国人群中也存 在RAsSFlA(Alal33Ser)多态位点。作者的假设是食管癌和赍门癌有相似的遗 传因素，RASSFlA基因遗传变异可能增加食管癌和贲门癌的易感性。但是有关 RASsFlA(Alal33 scr)基因SNP与河南食管和贲门癌高发区易感性的关系研究 甚少，因此本研究以河南食管癌和贲门癌高发区人群为对象，探讨RASSFlA (Alal33 Scr)基因SNP与食管癌和贲门癌易感性的关系，为高危人群筛选提供更 多理论信息和手段。 2材料与方法 2．1研究对象 对河南林州食管／贲门癌高发区3个自然村的863例无症状居民作流行病学调 查和抽血检查。其中男性284人，女性578人，平均年龄55±11岁。流行病学调 查前先由当地村干部和乡村医生帮助发放和讲解知情同意书，对同意接受检查的 人开始询问病史并进行体检，填写基本信息调查表，包括各种肿瘤的家族史。所有 被检者均排除急性感染、过敏、自身免疫性疾病等影响血清蛋白质表达的疾病。 另外收集112例食管鳞状细胞癌患者(男68例，平均年龄57_+10岁；女44例， 2 州食管癌医院收治的食管癌和贲门癌病人。 2．2技术路线 2．2．1对河南林州食管质门癌高发区无症状居民作流行病学调查和抽血检查肿瘤相 关自身抗体，自身抗体阳性者进一步作内镜检查，粘膜活检和病理组织学及免疫