肝药酶CYP3A4与抗癫(癎)药物的代谢研究进展.pdfVIP

·综述· 肝药酶CYP3A4与抗癫痫药物的代谢研究进展 张君梅(综述)黄志王刚(审校) 【摘要】 癫痫是危害人类健康的常见神经系统疾病，临床常用抗癫痫药多通过细胞色素P450等肝 药酶代谢。CYP3A4是P450酶系中最重要的代谢酶，参与40％一60％的药物代谢，与临床常用抗癫痫药 的代谢也有非常紧密的关系。该文对CYP3A4的一般特性及其与抗癫痫药物的代谢研究进展作一概述。 【关键词】肝药酶；CYI珍A4；抗癫痫药 onthemetabolismof human C1fP3{d zHANGJun—mei． Progress anfiepflepficdrugsby hepatic enzymes Medical HUANG劢i，吼ⅣG如昭．DepartmentofNeurology，Children名HospitalofChongqingUnivenity， Chongqing400014，China isacommondiseaseinnervous aremetabolized 【Abstract】Epilepsy system．Mostantiepilepticdrugs by liver as P450 iSthemost inP450 enzymes．suchcytochromeenzyme．CYP3A4importantenzyme family． involvedinthemetabolismofabout40％一60％ofthe useforclinic．Italsohasaclose with drugs relationship themetabolismof reviewsummarizesthe characteristicofCYP3A4andits antiepileptiedrugs．This general withthemetabolismof relationship antiepilepticdrugs． 【Keywords】Liverenzyme；cYP3A4；Antiepilepticdrugs 癫痫是危害人类健康的常见神经系统疾病，我国 十二指肠至空肠，其含量和活性逐渐上升，之后沿空 癫痫的年发病率约为35／10万，累计患病率约为肠、回肠、盲肠、结肠逐渐下降，提示CYP3A4的分 3．5％0—4．8‰，其中60％的患者起源于小儿时期。布具有组织特异性。 临床常用抗癫痫药多通过细胞色素P450等肝药酶代1．3结构特点 谢。CYP3A4是P450酶系中最重要的代谢酶，参与 40％～60％的临床药物的代谢，与临床常用抗癫痫药27kb。与外显子交界处的内含子碱基序列均包含GT 的代谢关系密切。本文就CYI玛A4与抗癫痫药物之间或AG，第1个外显子含启动序列ATG，最后一个外 的关系作一综述。 1 CYP3A4概述 1．1 一般生物学特点细胞色素P450酶也称混合功异性元件，可与核蛋白结合。 能氧化酶或单加氧酶或药物代谢酶，是肝脏微粒体的 1．4性别及年龄差异与CYP3A4表达由CYP3A4 混合功能氧化酶系的主要成分，参与内源性和外源性 代谢的同一药物在机体内代谢的快慢存在性别差异， 化合物代谢的I相反应，广泛分布在动植物和微生物 其中女性体内代谢快于男性。过去认为女性体内 体内。现已明确的细胞色素P450家族包含18个家族 42个亚族，其中参与药物代谢的CYP酶主要有 后来有研究报道这可能是由于女性体内P．糖蛋白 CYP3A4、CYPlA2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6 等，占总CYP酶的95％，其中约50％的药物经 内CYP3A的含量并无差别…。 CYP3A4代谢。