穿心莲内酯及其衍生物的抗肿瘤作用及机制.pdfVIP

穿心莲内酯及其衍生物的抗肿瘤作用及机制 杨琼+，李曙光。董建华，叶再元△ (浙江省人民医院，浙江杭州310014) [关键词]穿心莲内酯；抗肿瘤药；肿瘤；细胞凋亡 [中图分类号]R979．1 [文献标识码]A [文章编号] 穿心莲Nees又称穿心莲乙素、为爵床科植物穿心莲干 接种后大鼠的IsG抗体产生，提高大鼠特异性免疫反应能 燥的地上部分。过去有关穿心莲内酯的药理研究多侧蘑于 力‘8|。 抗菌消炎方面。近年来，随着研究的不断深入，其在提高免 穿心莲巾提取的莲必治(LBZ)能提高豚鼠腹腔单核巨 疫力、抗肿瘤等方面的功效逐渐被认识…，并展示出了喜人 噬细胞对鸡红细泡的吞噬百分率及提高人外周血中NK细 的抗肿瘤效果。 胞杀伤K562细胞的活性。作用于外周血单核细胞，可显著 1 穿心莲的抗肿瘤作用 1．1 阻滞细胞周期 Cheung等B1报道穿心莲内酯对人急性和特异性免疫功能。徐立春等¨o3研究表明，LBZ能抑制 性早幼粒白血病细胞系(HL-60)具有抑制作用，町辫i滞细胞 人恶黑倚瘤裸鼠皮下肿瘤结节形成，与生物制剂(TIL、112) 周期于Go／G。期，启动线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡。布立 联用，牛存时间延长更明显，抗肿瘤作用旱牛物放大效应。 民等”1发现丁酸钠联合穿琥宁抑制结肠癌HCT-8细胞增 此外，临床实验发现，莲必治注射液使恶性肿瘤患者免疫功 生，并诱导其成熟分化及细胞凋亡。Rajagopa等H1发现穿心能有较大程度提高，临床症状改善，生活质量提高显著。对 莲内酯作用于黑色素瘤及结肠癌HT-29肿瘤细胞系。n『通过 于瘤灶未切除的68例患者，莲必治注射液能在有效控制炎 诱导周期抑制蛋白P27和降低CDK4的表达，使细胞周期停 症的基础上，治疗有效率达30．9％，明显高于对照组。 滞于Go／G。期，而抑制其增殖， 穿心莲内酯在促免疫活性细胞生长方面具有类r—112作 1．2诱导细胞凋亡诱导肿瘤细胞凋亡已成为抗肿瘤药物 用，通过稳定细胞膜，增加其CD3、CD。、CD。细胞表犁可调节 研究的热点¨J，Zhou等怕。研究认为穿心莲内酯具有诱导人淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)细胞功能，延长其杀伤效应 宫颈癌细胞株HeLa、肝癌细胞株HepG：、乳腺癌细胞株 时间。与r．112并用呈现1+12的生物效用，孙振华等…1 MDA—MB-231凋亡的作用，机制可能是穿心莲内酯首先激活 研究发现，LBZ与并用LAK细胞或与环磷酰胺组合用，均能 死亡受体途径的c鹊p髂e-8，使Bid裂解，Bax构象改变并易 明显延长荷瘤鼠的生存时间。 位到线粒体，Bax促凋产效应显著扩大，启动线粒体途径，释 放细胞色素C，并逐级活化下游的Casp鹊e-9和Caspase-3。 广泛存在的一种转录因子，其高表达或过度激活在肿瘤的发 已知Bcl-2家族(Bid、Bax)是C鹊pase．8和线粒体途径之间的 生、发展中起重要作用。大量研究证明穿心莲内酯是NF—KB 重要调节者，其对下游Caspase的逐级激活，最后诱导肿瘤 的有效抑制剂，过去对于该因子在穿心莲抗炎症反应巾的作 细胞凋亡。 用已有大昔报道。Xia等¨21提出穿心莲内酯对NF—KB的活 1．3抑制肿瘤m管生成抗肿瘤『IiL管生成为肿瘤的预防及 性抑制，尚能降低细胞黏附分子选择素的表达，阻止E选择 治疗提供了新的思路，中药抗血管较之传统的放化疗，具有