利用线虫作为模式生物筛选能够抑制癌基因ras活性的药物.pdf

内容摘要 Ras是一种小分子蛋白GTPase，参与调控动物发育过程中的许多重 肿瘤细胞中最为常见的基因突变类型之一。Ras信号传导途径在分子水 平上非常保守。例如，线虫中的RAS蛋白与人类的K—Ras和N-Ras 84个氨基酸)中有83％是完全 蛋白在最前面的164个氨基酸(总共l 相同的。因此，我们进行了利用线虫作为模式生物筛选中国植物中能 够抑制癌基因ras活性的药物这～全新的探索。 我们筛选到四种植物水提物能够抑制这种表型。根据遗传学上位 static)分析法，这四种植物水提物可能通过干扰raf的下游因子来 (epi 影响Ras信号传导途径。为了研究这四种植物水提物在哺乳动物中的 过的NIH3T3细胞展现出许多肿瘤细胞的特性，例如，不依赖锚定的 growth)。这四种植物水提物能很好地抑制 生长(anchorage．independent NIH3T3／。．r“s细胞在软琼脂中的悬浮生长能力，从而说明它们也能够 在哺乳动物系统中抑制癌基因，ds的活性。本文的研究提示了利用线虫 作为模式生物筛选抑癌药物是切实可行且高效快捷的。对于植物水提 物的作用机理和有效成分的分离纯化需要在今后进行进一步的探索。 关键词：线虫、药物筛选、癌基因ras、中国植物水提物 2 ABSTRACT ThesmallRasGTPase different ofnormal regulatesmany aspects animal Theras with mutationsare developmentgenes gain—of-function themostcommon abnormalitiesin among genetic humancancers．Since theRas i swellconservedatthemolecularlevel signalingpathway during metazoan evolution，we a on C performed pioneerinvestigation using asamodel todiscoverChineseherbsthat elegans system can antagonize ras 0ncogenlc actlVlty InC let．60ras elegans，a mutationcausesthe gain-of·function(gO Chineseherbwaterextractsshowed multivulva(Muv)phenotype．Four the toinhibitthe Muv of our