气道疾病中上皮细胞的损伤与修复.pdfVIP

转化医学 气道疾病中上皮细胞的损伤与修复 Christopher L. Grainge, PhD; and Donna E. Davies, PhD 哮喘是常见的慢性气道疾病， 以多变性呼吸困难为特征， 并伴随有气道炎症和气流受 限。 在过去的50 y 中， 哮喘发病率不断上升， 说明环境因素是其重要的病因。 气道上皮 细胞固有免疫防御系统可将大部分吸入性环境刺激物清除， 而不诱发气道炎症反应。 但当 屏障功能受损时， 免疫系统将会引起炎症细胞的有效应答以保护肺部内环境的稳定。 众所 周知， 哮喘患者气道上皮细胞存在结构和功能的异常。 结构上， 上皮细胞受损且黏液细胞 增多。 功能上， 气道上皮细胞屏障通透性增加， 对氧化剂更加敏感； 同时， 相对正常个 体， 对病毒感染的固有免疫防御存在缺陷。 敏感的上皮细胞及其上皮细胞下的间质细胞构 成的微环境， 在外部刺激作用下使免疫应答和炎症反应产生了偏差。 这在哮喘的发生发展 过程中可能有重要的作用。 本篇综述， 我们主要关注了三种重要的诱发哮喘的环境刺激物： 氧化剂 ( 例如环境污染物和对乙酰氨基酚) 、 病毒 ( 例如鼻病毒) 和可引起屏障破坏的物质 ( 例如屋尘螨) ， 并涉及相关病理学及未来具有针对性的潜在治疗方案。 缩略语 DC = 树突细胞; dsRNA = 双链RNA; EGF = 上皮生长因子; EGFR = 上皮生长因子受 体; EMTU = 上皮间充质营养单位; HDM = 屋尘螨; IFN = 干扰素; IRF = 干扰素调节因子; TGF-b = 转化生长因子-b; Th = T 辅助细胞; ZO = 闭锁小带 哮喘是一种以多变的气流阻塞、 咳嗽、 喘息 引起，而更多的似乎是环境变化所致。 众所周知， 和气促为特征的常见慢性疾病。 在病理上， 常表 吸入性环境刺激物作用于气道上皮可使哮喘症状恶 现为Th2 型炎症反应且气道正常结构发生改变， 称 化， 而这些环境刺激物在日常生活中是十分普遍的。 [1] 之为“气道重塑” 。 在过去的50 y 中， 发达国 家的哮喘发病率不断上升， 成人发病率大约为7%， 上 皮 表 型 而根据儿科研究资料显示， 儿童哮喘发病率接近 30%[2] 。 疾病发病率的上升并非由遗传物质改变所 从气管到小支气管， 气道上皮呈假复层纤毛 CHEST 中文版 2014 年5 月 第10 卷 第3 期 195 柱状， 其中大多数是纤毛上皮细胞， 每个细胞表 上皮间充质营养单位 面大约有200 根纤毛， 其伸展到上皮表面黏液中， 称为黏液—纤毛运载系统。 其他包括杯状细胞 ( 主 上皮细胞及其下的成纤维细胞薄鞘被称为是上 要分布于大气道) 和分泌表面活性物质的细胞。 皮间充质营养单位 (EMTU)[13] 。 在组织的损伤修 Clara 细胞主要分布于外周气道， 因此很难在支气 复、 重要反应及信号通路介导胚胎时肺的生长发 管镜活检中发现[3] 。 基细胞具有多能干细胞活性， 育等关键过程中， EMTU 内的细胞协调作用维持 主要成簇分布于表层或者独立分布于底层， 其对于 气道微环境稳定。 哮喘气道结构改变， 可能由于 [4] 气道细胞的生长和再生有十分重要的作用 。 EMTU 调节异常， 导致机体对内源性和外源性因子