第五章 镇静催眠药课件.pptVIP

镇静催眠药sedative-hypnotics 学习要点 了解镇静催眠药包括苯二氮卓类、巴比妥类以及其他，常用药药名。 了解生理睡眠过程，特别是REMS与镇静催眠药的关系。 掌握苯二氮卓类作用、机制、临床应用及不良反应。 掌握巴比妥类药物的作用、机制、应用、不良反应及解救 镇静催眠药sedative-hypnotics 定义 是指能引起镇静和近似生理性睡眠的药物，它们对中枢神经系统具有普遍的抑制作用。 常用的镇静催眠药分类及代表药： - 苯二氮卓类： 如地西泮（安定）、氯氮卓、硝西泮、艾司唑仑（舒乐安定）等 - 巴比妥类： 苯巴比妥、戊巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥 - 其他类： 水合氯醛、羟嗪甲丙氨酯、丁螺环酮、褪黑素 镇静催眠药作用特点： 正常生理性睡眠： 非快动眼睡眠 （non- rapid-eye movement sleep，NREMS） 分为1、2、3、4期，其中3、4期又合称慢波睡眠（slow wave sleep，SWS）期。 慢波睡眠有利于机体的发育和疲劳的消除 快动眼睡眠 （rapid-eye movement sleep，REMS） 快动眼睡眠对脑和智力的发育起着重要作用。 睡眠的生理周期与镇静催眠药的作用 SWS REM SWS REM SWS REM SWS 快动眼睡眠期 rapid eye movements REM 1期 2期 3期 4期 0期 睡眠 潜伏期 慢波睡眠期slow wave sleep,SWS 非快动眼睡眠：人们入睡后所发生的睡眠大多数属于此种。根据人脑电波的特征，一般将此时相区分为1、2、3、4期，相应于睡眠由浅入深的过程。 1期，常出现于睡眠开始和夜间短暂苏醒之后。 2期，是慢波睡眠的主要成分，代表浅睡过程。 3期，4期，代表深睡状态。3期与4期仅有量的差别，而无质的不同。通常认为，4期慢波睡眠具有促进体力及精力恢复的功能。随着睡眠由浅入深，逐步丧失意识、血压稍降、心率及呼吸减慢、瞳孔缩小、体温及基础代谢率降低、尿量减少、胃液增多、唾液分泌减少、发汗机能增强，上述生理变化都较稳定。 异相睡眠（paradoxical sleep）：此时相为在睡眠过程中周期性出现的一种激动状态。脑电图与觉醒时的相似，呈现低振幅去同步化快波。虽然各种感觉机能进一步减退、运动机能进一步降低、肌肉几乎完全松弛、运动系统受到很强的抑制，但植物性神经系统活动增强，如血压升高、心率及呼吸加速、脑血流量及耗氧量增加等。此外，在此时相内还会出现间断的阵发性表现。例如频频出现快速的眼球运动、四肢末端和颜面肌肉抽动等。 药物对睡眠时相的影响： 巴比妥类显著缩短REMS和SWS，长期用药骤停可引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦； 苯二氮卓类则延长非快动眼睡眠第2期，而缩短慢波睡眠期； 格鲁米特则抑制REMS。 苯二氮卓类benzodiazepines，BZ或BDZ 苯二氮卓类药物的化学结构 体内过程 口服后吸收迅速而完全。 脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障。 与血浆蛋白结合率高达 肝脏代谢，代谢物的半衰期较长 地西泮可通过胎盘亦可自乳汁排出，故临产前应用时新生儿可出现肌无力、低血压、低体温及轻度呼吸抑制，故产前及哺乳妇女忌用这类药物。 药理作用及临床应用 抗焦虑 镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫 中枢性肌肉松弛 1、抗焦虑 抗焦虑的作用 小剂量即可明显改善焦虑症患者的恐惧、紧张、忧虑、失眠及伴发的心悸、出汗、震颤等症状。 抗焦虑作用部位 主要在调节情绪反应的边缘系统，可能是通过对边缘系统中的BDZ受体的作用而实现的。 应用 焦虑症首选药 2、镇静催眠 镇静催眠作用 明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。 可明显缩短或取消NREM睡眠第4相，因此可减少发生于此时期的夜惊或夜游症 应用 催眠的首选药、麻醉前给药 作为催眠药的优点： - 治疗指数高，对呼吸影响小，加大剂量也无麻醉作用 - 对快动眼睡眠的影响较小，停药后反跳性REM睡眠延长较轻 - 对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物的代谢 - 依赖性、戒断症状较轻 - 思睡、运动失调等一般副作用较轻 3、抗惊厥、抗癫痫 具有很强的抗惊厥和抗癫痫作用。 机制： 目前认为抗惊厥、抗癫痫作用与促进中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。 临床应用： -用于癫痫大发作，静脉注射则是临床治疗癫痫持续状态的首选药 -辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。。 4、中枢性肌肉松弛作用 中枢性肌肉松弛 有较强的肌肉松弛作用，发挥肌肉松弛作用时一般不影响正常活动。