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462 Chinese Journal of Medicinal Guide 2012 Volume 14 No.3 (Serial No.101) 中药抑制肿瘤血管新生及其作用机制的研究进展 姜殿君,刘阳,李全健,王俊平 (沈阳医学院基础医学教研室,沈阳110034) 【 】肿瘤;血管凋亡;中药 关键词 【中图分类号】 R979.1　 【文献标识码】A　 【文章编号】1009-0959(2012)03-0462-03 20世纪后期近30年以来,癌症发病一直呈上升的趋势。 研究证实,有多种活性物质可调节肿瘤血管生成,这些 [5] 肿瘤血管生成是肿瘤生长的一个重要因素,抗肿瘤血管生成 血管生成因子 主要包括:血管内皮生长因子(VEGF) 、血 为肿瘤的治疗提供了新的契机。随着抗肿瘤新生血管形成 小板衍生生长因子(PDGF) 、转化生长(TGF) 、碱性成纤维 机制的深入研究和肿瘤血管生成抑制剂的开发,诸多研究者 细胞生长因子(bFGF) 、表皮生长因子(EGF)和胰岛素样生 发现部分中药或其有效成分能够抑制肿瘤血管生成,起到抗 长因子(IGF)、血管抑(Angiostatin)、内皮抑素(Endostatin)、 [1] 肿瘤作用 。肿瘤血管生成抑制剂与传统的化疗药物相比, 生长抑素(SS)、血小板因子24(PF-24)和凝血栓蛋白21(TSP- 具有诸多优点,如不良反应少、不会产生耐药、能从根本上 21)等。血管内皮生长因子(vEGF)是目前所知作用最强的一 遏制肿瘤生长等。肿瘤生长离不开新生血管,血管生成抑制 种促血管生长因子。它作为一种内皮细胞的有丝分裂原和 剂的应用不仅使肿瘤得不到营养,达到 “饿死”肿瘤的目 促血管生成因子,在原位肿瘤的形成和生长以及在转移瘤的 的,而且切断了肿瘤的生长,有效地抑制肿瘤复发和转移。 形成中起着十分重要的作用。由于VEGF能促进内皮细胞 本文对近10年来有关对肿瘤血管生长以及中药诱导肿瘤血 增殖、提高血管通透性以及促进内皮细胞表达PA 、PAI 、 管凋亡的作用机制的研究进行综述。 间质胶原酶及凝血酶活性,使血浆纤维蛋白外渗,导致纤维 1 肿瘤的血管 素在肿瘤间质中沉积,促进巨噬细胞、纤维母细胞及内皮细 肿瘤血管生成是肿瘤生长的一个重要因素[2] 。临床和 胞生长,从而导致肿瘤血管生成并在肿瘤生长中起重要作 动物实验证明,如果没有新生的血管供应营养,肿瘤在达到 用。肿瘤细胞分泌的VEGF多集中在肿瘤血管周围,肿瘤血 1~2毫米的直径和厚度后,即107个细胞后将不再增大。 管对VEGF的反应高于正常血管,表明VEGF与肿瘤血管生 1.1 血管生成 成关系密切。 血管生成(angiogenesis)是指源于已经存在的有毛细血 1.3 血管凋亡的机制 管和毛细血管后微静脉的新生毛细血管形成。 血管内皮细胞(VEC)是连续被覆在全身血管内膜的一 1.1.1 肿瘤血管生成的过程:在正常的生理条件下,血管生成 层细胞群,它不仅作为血管的支架和衬里来维持血管的正常 受到严格的调控。在肿瘤血管生成的过程中实体肿瘤的生 形态和生理功能,而且有更重要的其他生理功能。VEC的增 长和转移与新生血管的形成有密切关系,临床与动物实验都 殖可以促进血管形成。生理性血管形成对血管的生成、成 证明,当肿瘤体积超过2mm3即(107个细胞左右)时,如果没有 长和修复至关重要;病理性血管形成是多种不同疾病如糖尿 新生血管供应营养,肿瘤组织将保持静止状态或发生退化, 病性视网膜病、动脉粥样硬化和牛皮癣的一个重要特征,肿 一旦新生血管形成,肿瘤得到充分的营养供给,肿瘤体积便 瘤生长和转移也依赖于新血管的形成。通过调节肿瘤血管 会呈指数倍增长,而且新生血管为肿瘤细胞经血液循环向远