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第 31卷 第 6期 应 用 化 学 V01．31Iss．6 2014年 6月 CHINESE JOURNALOFAPPUED CHEMIsTRY June2014 阳离子型聚乙烯吡咯烷酮的制备及其负载 RNA性能 林 媚 林美玉 朱 炜。 李超萍。 陈何璧。 高 凡。 吴珊月。 黄毅楦。 (福建医科大学药学院药物化学系 闽侯 350108；复旦大学先进材料实验室 上海 200433) 摘 要 将二甲基二烯丙基氯化铵 (DADMAC)与乙烯吡咯烷酮 (VP)共聚得到阳离子型的聚乙烯吡咯烷酮 (CPVP)，并分别合成了聚二甲基二烯丙基氯化铵(PDADMAC)和聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)均聚物，用粘度法测 定了三者的粘均相对分子质量，用红外光谱表征了其结构。将合成的CPVP与核糖核酸 (RNA)以不同比例混 合，研究CPVP负载RNA的能力，并与PDADMAC及PVP的负载性能做比较。结果发现，与PDADMAC及PVP 相比，当CPVP与RNA按质量比2：1混合时，形成的复合体纳米粒 的平均粒径约为300am，分散度指数为 0．0966，粒径分布较窄。 关键词 阳离子，聚乙烯吡咯烷酮，核糖核酸，纳米粒子 中图分类号：O631 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(2014)06-0649-05 DOI：10．3724／SP．J．1095．2014．3O421 将具有正常功能或者治疗作用的基因，通过一定的方式导人靶细胞，从而达到治疗疾病的目的称为 基因治疗。基因治疗除了有效的治疗基因外，还必须选择合适的基因载体使 目的基因能够进入靶细胞 进行安全、有效、可控且稳定的表达。阳离子聚合物 由于其结构中带正电荷，容易通过静电作用与带负 电荷的核酸 (DNA，RNA)形成复合物，并且核酸被压缩，而可避免体 内的酶降解。形成的复合物在适当 条件下带正的净电荷，有助于对细胞的附着和随后的内吞以及对溶酶体的逃逸过程 ¨ 。因此，阳离子 聚合物成为 目前研究最广泛的基因载体之一。目前，国内外关注的阳离子聚合物基因载体主要有壳聚 糖等天然聚合物和聚乙烯亚胺(PEI)、聚二甲基二烯丙基氯化铵 (PDADMAC)等合成的聚合物。其中， PEI因其基因转染率高而成为研究最多的聚合物。迄今仅有极少数的基因药物通过静脉给药系统进入 临床试验，但以阳离子聚合物为载体的基因药物的临床使用尚无报道。主要原因是这些阳离子型的基 因载体的正常细胞副作用、负载后小分子基因片段在体内的稳定性和靶向性 仍存在不少问题。 聚乙烯吡咯烷酮(PVP)具有 良好的生物相容性，在医药中可作为血浆代用品，是最重要的药用辅料 之一 。但它属于弱阳离子型聚合物，不是基因的优 良载体。如果适当提高PVP的正电荷量而不影响 其生物相容性，构建一种阳离子型的PVP作为核糖核酸的载体，将可能极大地提高基因治疗药物的细 胞靶向性，扩展PVP的应用范围，但这方面的研究在国内外仍鲜见报道。本文采用带正电荷的二甲基二 烯丙基氯化铵(DADMAC)与乙烯吡咯烷酮(VP)共聚来提高PVP的正电荷密度，合成了阳离子型的聚 乙烯吡咯烷酮(CPVP)，将合成的CPVP与RNA复合后，测定了复合体的纳米粒径与粒径分布，并与 PDADMAC及 PVP均聚物的负载RNA的性能作了比较。 1 实验部分 1．1 仪器和试剂 乙烯吡咯烷酮(纯度I99％)；二甲基二烯丙基氯化铵 (6O％单体水溶液)和溴化钾KBr(分析纯)均 为阿拉丁试剂；2，2-偶氮二异丁基脒二盐酸盐(99％)为沃凯试剂、核糖核酸(生物纯，酵母提取)、过硫 酸铵(分析纯)均购 自国药集团化学试剂有限公司。 2013-08-21收稿，2013-09-30修回，2013—12-11接受 福建省青年人才创新基金资助项 目(2008F3049)，福建省大学生创新实验基金资助项 目(201310392081) 通讯联系人：林媚，副教授；Tel：0591Fax：0591E．mail：linmeichem@126．corn；研究方向：医用与药用高分子材 料 应 用 化 学 第31卷