第三十四章作用于血液与造血器官的药物.pptVIP

第一节 作用于血液与造血系统药物 一、凝血系统与纤溶系统 正常情况下，凝血系统与纤溶系统动态平衡，保持血管内血流的畅通，防止出血。 二、 抗纤维蛋白溶解药 氨甲苯酸 本药能竞争性抑制纤维蛋白溶酶原激活因子，使纤维蛋白酶原不能激活成为纤维蛋白溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解。 * * 作用于血液及造血器官的药物 第三十四章 Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织凝血激素 Ⅳ Ca2+ Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅸ 血浆凝血激酶 Ⅹ Stuart-Prower因子 Ⅺ 血浆凝血激酶前质 Ⅻ 接触因子 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子 凝血因子（blood clotting factors） 前激肽释放酶、高分子激肽原 血小板的磷脂 Χ Χ a 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 凝血过程：三阶段 第一节 抗凝血药 抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 D—葡糖醛酸和D葡萄糖胺残基交替排列 直链黏多糖,带大量阴电荷,呈强酸性。 药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取 肝素(体内、外抗凝血药) [化学结构与来源] 1、常静脉给药 2、肝脏代谢 3、t1/2与给药剂量有关， 肺栓塞、肝硬化患者t1/2延长。 ? 【体内过程】 1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 增强抗凝血酶Ⅲ的抗凝血作用。 【药理作用】 AT Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、 Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂 肝素可加速这一反应达千倍以上 肝素与AT Ⅲ结合后引起AT Ⅲ构象改变，使AT Ⅲ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。 分子越长则酶抑制作用越大。 2. 降脂作用 使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL 停药后 “反跳” ?1．血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。 ?2．弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 ?3．体外抗凝 心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。 【临床应用】 1. 自发性出血 注射鱼精蛋白（protamine） 2. 血小板缺乏 3. 早产及胎儿死亡 ? 3. 骨质疏松? 【不良反应】 ?口服抗凝药 基本结构：4-羟基香豆素 二、香豆素类（体内抗凝血药） 双香豆素（dicoumarol） 华法林（warfarin,苄丙酮香豆素） 醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝） 维生素K拮抗剂 抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用 影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段 【药理作用】 对已形成的凝血因子无抑制作用 抗凝作用出现时间较慢 需8～12小时后发挥作用 1～3天达到高峰 停药后抗凝作用尚可维持数天 特点： 与肝素同，可防止血栓形成与发展 【临床应用】 ①食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强。 ②水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强。 ③阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。 ④丙米嗪、甲硝唑、西米替丁等肝药酶抑制剂。 【药物相互作用】 阿司匹林(Aspirin) 双嘧达莫 依前列醇等 第二节 抗血小板药 第三节 纤维蛋白溶解药 使纤溶酶原断裂成纤溶酶而促进纤溶，溶解血栓，也称溶栓药(thrombo1ytic drugs) 治疗急性血栓栓塞性疾病 对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用 目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性，溶解血栓同时可诱发严重出血。 【药理作用】 能与纤溶酶原结合，形成SK-纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。 【临床应用】 静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面